常见肺损伤类型

简介

氯氮平属于二苯二氮杂䓬类，用于治疗难治性精神分裂症；适用于标准抗精神病药治疗无效的难治性精神分裂症。因氯氮平具有诱发粒细胞缺乏症和癲痫发作的危险性，故仅限用于服用标准抗精神病药治疗一定疗程后，因疗效不明显，或因不良反应无法耐受的病人。

背景

氯氮平能直接抑制脑干网状结构上行激活系统，具有强大镇静催眠作用，用于治疗多种类型的精神分裂症。对脑内5-羟色胺（5-HT2A）受体和多巴胺(DA1)受体的阻滞作用较强，对多巴胺（DA4）受体的也有阻滞作用，对多巴胺（DA2）受体的阻滞作用较弱，此外还有抗胆碱（M1），抗组胺（H1）及抗α-肾上腺素受体作用，锥体外系反应及迟发性运动障碍较轻，一般不引起血中泌乳素增高。

美国FDA对于氯氮平的黑框警告包括粒细胞缺乏症、癫痫发作、心肌炎、体位性低血压伴晕厥或心肺骤停，以及老年痴呆相关精神病病人的死亡率增加。其他并发症包括神经阻滞剂恶性综合征、肠梗阻、胰腺炎和糖尿病酮症酸中毒。病人可能遇到的更常见的副作用包括便秘、镇静、心动过速、流涎和代谢副作用，例如糖尿病、体重增加和高脂血症。

肺毒性

氯氮平导致的肺毒性类型包括：间质性肺炎、肺栓塞、胸腔积液、吸入性肺炎、心肌炎、哮喘等。

服用氯氮平的病人发生肺栓塞（PE）的风险是普通人群的3倍。病人出现氯氮平相关肺栓塞的症状包括胸痛或心前区不适和呼吸困难、严重低血压，咯血可出现在梗塞发生的后期。氯氮平相关肺栓塞病例报告的系统评价表明，这种不良反应的致死率高，发病早且与剂量无关。深静脉血栓形成可能先于PE发生，若出现静脉血栓，病人的临床症状是单侧或不对称水肿，偶尔出现足底或小腿疼痛。当存在疼痛时，沿深静脉系统部分可能有相关压痛。可能会出现局部发热和红斑。其他非特异性相关体征包括发热、心动过速和疲劳。出现以上任何一种情况，需高度怀疑血栓栓塞的可能性。

损伤机制

有研究提出假设，心肌炎是由于炎性细胞因子的产生增加所致。C反应蛋白（CRP）是炎症状态和组织损伤的非特异性标志物，在氯氮平相关心肌炎病例中通常升高。有证据表明，CRP可能与静脉血栓栓塞的发生有关。研究发现，CRP 发挥多种促血栓形成活性，包括激活血液凝固、损害内源性纤溶能力，以及刺激或增强血小板粘附性和反应性。氯氮平可能导致CRP水平升高，进而促进静脉血栓栓塞发生。

用药结果和药物管理

在氯氮平治疗的最初6个月期间，肺栓塞的发病率最高，有文献报道27% 的肺栓塞病例是死亡结局。但氯氮平与PE之间的关联似乎与剂量无关。深静脉血栓形成可能先于PE，建议在开始使用氯氮平治疗后6个月内应仔细监测并考虑对静脉血栓栓塞进行预防性治疗。

参考文献

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