常见肺损伤类型

简介

环磷酰胺是一种烷化剂，与其他化疗药物联合用于治疗各种恶性病变，如白血病、恶性淋巴瘤、转移性和非转移性的恶性实体瘤；它还具有免疫抑制作用，越来越多地单独或与糖皮质激素联合用于治疗某些自身免疫性疾病，以及器官移植时的免疫抑制治疗。

背景

环磷酰胺在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。

长期使用环磷酰胺可导致很多显著副作用，如脱发、白细胞减少、出血性膀胱炎、不孕/不育、继发恶性肿瘤和肺毒性。

肺毒性

环磷酰胺在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。

长期使用环磷酰胺可导致很多显著副作用，如脱发、白细胞减少、出血性膀胱炎、不孕/不育、继发恶性肿瘤和肺毒性。

损伤机制

环磷酰胺在体外无活性，进入体内被肝脏或肿瘤内存在的过量的磷酰胺酶或磷酸酶水解，变为活化作用型的磷酰胺氮芥而起作用。其作用机制与氮芥相似，与DNA发生交叉联结，抑制DNA的合成，也可干扰RNA的功能，属细胞周期非特异性药物。

长期使用环磷酰胺可导致很多显著副作用，如脱发、白细胞减少、出血性膀胱炎、不孕/不育、继发恶性肿瘤和肺毒性。

用药结果和药物管理

环磷酰胺所致的早发型肺炎通常可逆、预后良好。大多数病人在停用环磷酰胺后有好转，但改善可能逐渐出现，症状消失和胸部影像学异常消退可能需要数周至数月。对于有较严重初始症状和肺功能损害的病人建议使用全身性糖皮质激素治疗。最佳剂量未知，根据临床经验，可采用相当于泼尼松60mg/d的起始剂量，并根据耐受情况缓慢减量。

迟发型肺炎伴纤维化基本不可逆，病程进展缓慢，长达数月至数年。此类病人以支持治疗为主，因为全身性糖皮质激素对逆转纤维化没有帮助。在迟发型肺炎中，进行性呼吸衰竭导致的死亡率估计超过60%。

参考文献

1. Segura A, Yuste A, Cercos A, et al. Pulmonary fibrosis induced by cyclophosphamide[J]. Ann Pharmacother 2001; 35:894.

2. Malik SW, Myers JL, DeRemee RA, Specks U. Lung toxicity associated with cyclophosphamide use. Two distinct patterns[J]. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154:1851.

3. Becker CD, Gil J, Padilla ML. Idiopathic pleuroparenchymal fibroelastosis: an unrecognized or misdiagnosed entity? [J] Mod Pathol 2008; 21:784.

4. Kachel DL, Martin WJ 2nd. Cyclophosphamide-induced lung toxicity: mechanism of endothelial cell injury[J]. J Pharmacol Exp Ther 1994; 268:42.

5. Hoyt DG, Lazo JS. Acute pneumocyte injury, poly(ADP-ribose) polymerase activity, and pyridine nucleotide levels after in vitro exposure of murine lung slices to cyclophosphamide[J]. Biochem Pharmacol 1994; 48:1757.

6. Trask CW, Joannides T, Harper PG, et al. Radiation-induced lung fibrosis after treatment of small cell carcinoma of the lung with very high-dose cyclophosphamide[J]. Cancer 1985; 55:57.

7. Hoyt DG, Lazo JS. Early increases in pulmonary mRNA encoding procollagens and transforming growth factor-beta in mice sensitive to cyclophosphamide-induced pulmonary fibrosis[J]. J Pharmacol Exp Ther 1989; 249:38.

8. Twohig KJ, Matthay RA. Pulmonary effects of cytotoxic agents other than bleomycin[J]. Clin Chest Med 1990; 11:31.

9. Mark GJ, Lehimgar-Zadeh A, Ragsdale BD. Cyclophosphamide pneumonitis[J]. Thorax 1978; 33:89.