常见肺损伤类型

简介

阿糖胞苷是一种抗代谢药物，通过抑制DNA多聚酶而起作用。国内批准适应症为与其他细胞抑制剂一起，用于治疗白血病和淋巴瘤。

背景

阿糖胞苷为主要作用于细胞S增殖期的嘧啶类抗代谢药物，通过抑制细胞DNA的合成，干扰细胞的增殖。阿糖胞苷进入人体后经激酶磷酸化后转为阿糖胞苷三磷酸及阿糖胞苷二磷酸，前者能强有力地抑制DNA聚合酶的合成，后者能抑制二磷酸胞苷转变为二磷酸脱氧胞苷，从而抑制细胞DNA聚合及合成。阿糖胞苷为细胞周期特异性药物，对处于S期增殖期细胞的作用最敏感，对抑制RNA及蛋白质合成的作用较弱。

阿糖胞苷的主要毒性反应是骨髓抑制，表现为白细胞减少、血小板减少和贫血。程度较轻的毒性反应包括恶心、呕吐、腹泻和腹痛、口腔溃疡以及肝功能异常。

肺毒性

有文献报道，在接受中至高剂量阿糖胞苷治疗（1-3g/12h，持续4-6日）的白血病患者中出现了肺毒性，表现为非心源性肺水肿；该肺毒性发生的中位时间是开始治疗后1-2周（范围为1-21日）。总体发生率尚不清楚。在早期的报告中，多达14%的患者受累，但更近期的临床试验显示的这一比例要低得多。

受累患者表现为亚急性发作的低热、轻度呼吸困难、呼吸过速、咳嗽、中至重度低氧血症，以及肺部听诊有湿啰音。胸片显示融合性肺泡实变伴或不伴胸腔积液。组织病理学可能显示肺泡中存在蛋白类物质且无细胞异型性（一种非特异性表现）。

损伤机制

目前尚不明确。

用药结果和药物管理

阿糖胞苷相关肺毒性的临床病程大多以最终缓解为特征，但也有死亡病例报道。如果出现阿糖胞苷相关的肺毒性，需要停药。治疗基本上是支持治疗，包括辅助供氧、利尿，必要的话还包括通气支持。除了机化性肺炎，糖皮质激素治疗的作用多来自个案且其价值未经证实。

参考文献

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