常见肺损伤类型

简介

胺碘酮属于III类抗心律失常药，主要用于其他治疗无效或不宜采用其他治疗的严重心律失常，包括房性、结性、室性心律失常以及伴预激综合征的心律失常。

背景

胺碘酮属于III类抗心律失常药，主要电生理效应为延长心肌组织的动作电位及有效不应期，有利于削除折返激动；兼具轻度非竞争性的α、β肾上腺素受体阻滞作用以及轻度I、IV类抗心律失常药特性；可以降低窦房结自律性，对静息电位以及动作电位高度无影响，对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长，可使QT间期延长以及T波改变，使心率减慢15-20%，PR和QT间期延长约10%。当前适应症包括房性、结性、室性心律失常以及伴预激综合征的严重心律失常。胺碘酮（商品名：可达龙（ Cordarone））有200mg规格的片剂和以及150mg规格的注射剂。常见的副作用为心动过缓、甲状腺机能异常、角膜微沉着、胃肠道功能异常、肝酶异常、锥体外系震颤、噩梦、睡眠异常、肺毒性、光过敏反应、皮肤暗蓝灰色或蓝色色素沉着。

肺毒性

肺毒性是胺碘酮最严重的不良反应之一，接受胺碘酮治疗的病人可发生几种形式的肺疾病，包括间质性肺炎、嗜酸性粒细胞性肺炎、机化性肺炎、急性呼吸窘迫综合征、弥漫性肺泡出血、肺结节以及孤立性肿块，偶可见胸腔积液。间质性肺炎是胺碘酮诱发肺疾病的最常见表现形式。间质性肺炎通常发生在开始治疗两个月以后，尤其是使用胺碘酮剂量＞400mg/d的病人。目前尚不明确胺碘酮肺毒性的发生率，根据该药剂量的不同，估计发生率在1%-5%。使用胺碘酮剂量较高时，肺毒性的发生率也更高，尤其是长期使用超过500mg/d的剂量时。

损伤机制

目前尚不完全清楚胺碘酮诱发间质性肺炎的机制。已提出两种主要的假设：对肺细胞的直接毒性损伤和间接的免疫反应。一些人群的遗传易感性在决定随后发生损伤的类型中可能有额外的作用。目前尚不清楚这一些机制是否适用于胺碘酮诱发肺毒性的其他形式。

用药结果和药物管理

胺碘酮所致的肺毒性的治疗主要包括停用胺碘酮，对于症状较重的病人开始使用全身糖皮质激素，症状轻微同时氧合正常的病人，可在停用胺碘酮但不应用糖皮质激素的情况下进行观察，并且由于胺碘酮半衰期较长（大约45日），尽管停药，但是其导致的肺毒性仍可能进展。

对于症状更严重同时有呼吸功能受损证据的大多数病人，启动全身性糖皮质激素治疗（如泼尼松40-60mg/d）。在明显的临床反应后，根据病人耐受情况在2-6个月逐渐减量直至停药。如果症状和体征复发，则将糖皮质激素的剂量逐渐恢复到最近服用的有效剂量，随后的减量更慢，用12个月逐渐减量至停药。胺碘酮导致的肺毒性一般预后良好。

参考文献

1. Alexis LeVee, Megan Trieu, Sarathi Bhattacharyya, et al. Eosinophilic pneumonia: A rare manifestation of amiodarone toxicity diagnosed using traditional bronchoscopy[J]. Respir Med Case Rep,2019, 27:100856.

2. Theodore E Van Cott, Karen S Yehle, Susan K DeCrane, et al. Amiodarone-induced pulmonary toxicity: case study with syndrome analysis[J]. Heart Lung,2013, 42(4):262-6.

3. Fotios Drakopanagiotakis, Koralia Paschalaki, Muhanned Abu-Hijleh, et al. Cryptogenic and secondary organizing pneumonia: clinical presentation, radiographic findings, treatment response, and prognosis[J]. Chest,2011,139(4):893-900.

4. Nicholas Nacca, Castigliano M Bhamidipati, Luke S Yuhico,et al. Severe amiodarone induced pulmonary toxicity[J]. J Thorac Dis,2012,4(6):667-70.

5. M Eyselbergs,I Pilate,H Rombouts,et al. Amiodarone induced pulmonary toxicity mimicking malignancy at initial presentation[J]. JBR-BTR, 2012,95(2):109.

6. Ilias C Papanikolaou, Ioanna Makou, Eleftherios Markatis. Amiodarone and diffuse alveolar hemorrhage[J]. Adv Respir Med, 2020,88(2):169-171.

7. 李秀业,杨霁,赵惠敏. 药物相关性间质性肺疾病四例误诊分析[J]. 临床误诊误治, 2021,34(06):5-9.

8. 刘晓园,秦又发,邓涛. 1例胺碘酮致间质性肺炎的病例分析及相关文献复习[J]. 中国当代医药.,2019,26(36):223-225.

9. 杜美欣,陈细兰,刘晓琦. 胺碘酮致肺毒性20例文献分析[J]. 中国药房, 2017,28(15):2066-2068.