氨苯砜(Dapsone)

常见肺损伤类型



简介

氨苯砜是一种传统的砜类抗菌药,可与其他抗麻风药联用于治疗麻风分枝杆菌引起的各型麻风和疱疹样皮炎,也可用于治疗脓疱性皮肤病、类天疱疮、坏死性脓皮病、复发性多软骨炎、环形肉芽肿、系统性红斑狼疮的部分皮肤病变、放线菌性足分枝菌病、聚合性痤疮、银屑病、带状疱疹。氨苯砜与甲氧苄啶联用于治疗卡氏肺孢子虫感染,与乙胺嘧啶联用于预防氯喹耐药性疟疾;亦可与乙胺嘧啶和氯喹三者联用于预防间日疟。



背景

氨苯砜作用机制与磺胺类药相似,主要作用于细菌的二氢叶酸合成酶,干扰叶酸的合成,亦可作为二氢叶酸还原酶抑制药。此外,氨苯砜尚具免疫抑制作用,可能与抑制疱疹样皮炎的作用有关。氨苯砜单独应用即能治愈或控制的疾病有疱疹样皮炎、持久性隆起性红斑、角层下脓疱性皮病、嗜酸性脓疱性毛囊炎、婴儿肢端脓疱病、种痘样水疱病以及环状肉芽肿等。与其他药物联用可治疗大疱性类天疱疮及其各种变型、 获得性大疱性表皮松解症、 儿童良性慢性大疱性皮病、成人线状IgA大疱性皮病、Wegener肉芽肿病、坏疽性脓皮病、泛发性脓疱性银屑病、嗜酸细胞增多性皮炎、粘液性脱发等。氨苯砜常见的不良反应为氨苯砜综合征,临床表现为发热、皮损、黄疸、淋巴结增大、贫血及肝脏损害等。



肺毒性

接受氨苯砜治疗的病人可发生以下几种肺部疾病:肺炎,嗜酸性粒细胞性肺炎,胸膜肺实质弹力纤维增生,胸腔积液,药物超敏综合征,多器官功能障碍综合征,高铁血红蛋白血症(发绀)。



损伤机制

氨苯砜所致的肺部疾病往往是由于病人出现氨苯砜综合征累及肺部,该不良反应机理尚不明确,目前基本认识到其发生的机理主要是服用氨苯砜后在其代谢过程中产生的毒性羟胺类物质对机体引起的一系列超敏反应。



用药结果和药物管理

发生氨苯砜超敏反应对病人危害极大,国内普遍报道死亡率在6%左右,国外个别文献报道高达11-13%。一旦发生应立即停药,并按重症药疹的治疗原则,足量应用糖皮质激素,及时控制病情,并加强护肝及对症治疗,贫血严重者要输血。



参考文献

1. Kinehara Y, Kijima T, Inoue K, et al. Dapsone hypersensitivity syndrome-related lung injury without eosinophilia in the bronchoalveolar lavage fluid[J]. Intern Med. 2015;54(7):827-31.

2. Choi SY, Hwang HY, Lee JH, et al. Severe dapsone hypersensitivity syndrome in a child[J]. Korean J Pediatr. 2013;56(6):260-4.

3. Tobin-D'Angelo MJ, Hoteit MA, Brown KV, Ray SM, et al. Dapsone-induced hypersensitivity pneumonitis mimicking Pneumocystis carinii pneumonia in a patient with AIDS[J]. Am J Med Sci.2004;327(3):163-5.