常见肺损伤类型

简介

达托霉素为环脂肽类抗生素，主要用于治疗复杂性皮肤及软组织感染，金黄色葡萄球菌菌血症，包括伴发的右侧感染性心内膜炎，骨髓炎和（或）椎间盘炎、脓毒性关节炎、人工关节感染、中至重度糖尿病足感染的替代治疗，亦可用于治疗尿路感染。

背景

达托霉素主要针对革兰阳性菌：粪肠球菌（仅限于万古霉素敏感菌株）、金黄色葡萄球菌（包括耐甲氧西林菌株）、无乳链球菌、停乳链球菌似马亚种、化脓性链球菌，通过与细菌细胞膜结合，使细胞膜电位快速去极化，进而抑制DNA、RNA和蛋白质的合成，最终导致细菌细胞死亡。肾功能不全的成年病人，当肌酐清除率率（Ccr）大于或等于30mL/min者无需调整剂量，Ccr小于30mL/min者[(包括接受血液透析或持 续不卧床腹膜透析(CAPD)者]，一次4-6mg/kg，每48小时1次；血液透析者应于透析当日透析后给药。轻至中度肝功能损害者无需调整剂量。常见的不良反应为速发过敏反应/超敏反应、肌病和横纹肌溶解、嗜酸粒细胞性肺炎、周围神经病变、国际标准化值（INR）升高/凝血酶原时间延长等。

肺毒性

达托霉素引起的肺毒性主要分为以下几类：嗜酸性肺炎（肺浸润和嗜酸性粒细胞增多），急性嗜酸性肺炎（AEP），组织性肺炎，肺结节，胸膜实质纤维弹性病变，多灶性肺炎，肺水肿-急性肺损伤（ARDS），中央大上气道受累（包括咽部和鼻），类过敏反应。

损伤机制

达托霉素诱导的嗜酸性粒细胞性肺炎是一种罕见但可能致命的疾病，由嗜酸性粒细胞在肺实质中积聚引起，伴或不伴外周嗜酸性粒细胞增多的证据。长期使用这种环脂肽抗生素，特别是在肾功能不全的老年男性人群中，更容易出现肺毒性。肺毒性症状一般在达托霉素治疗的第三周出现，包括呼吸困难、外周嗜酸性粒细胞增多和胸部影像学上观察到的肺野外三分之一的浸润。肺毒性的发生是由于达托霉素在上皮肺泡表面附近的积累，这会改变脂质完整性并刺激炎症反应，导致肺泡巨噬细胞检测抗原并激活Th2细胞。Th2细胞的激活导致白细胞介素-5的释放，这导致嗜酸性粒细胞的产生和迁移增加到肺实质。肺泡巨噬细胞还释放嗜酸性粒细胞趋化因子，选择性诱导嗜酸性粒细胞趋化于肺实质。

用药结果和药物管理

皮质类固醇有益于阻止达托霉素诱导的嗜酸性粒细胞性肺炎的临床表现，大多数报告的病例中均使用该药物。类固醇通过嗜酸性粒细胞凋亡和加速参与嗜酸性粒细胞死亡的细胞内信号传导发挥作用。嗜酸性粒细胞性肺炎指南中没有确定皮质类固醇治疗的剂量或时间长度。常用的方案是每6小时静脉注射甲泼尼龙 60-125 mg，然后转换为每天口服40-60 mg泼尼松，并在2-6周内逐渐减量。

参考文献

1. Watts A, Toquica Gahona CC, Raj K. Multifocal Pneumonia Amidst the Global COVID-19 Pandemic: A Case of Daptomycin-Induced Eosinophilic Pneumonia[J]. Cureus. 2021;13(6):e16002.

2. Obadina ET, Torrealba JM, Kanne JP. Acute pulmonary injury: high-resolution CT and histopathological spectrum[J]. Br J Radiol. 2013 Jul;86(1027):20120614.

3. 刘艺琪,朱立勤,杨文杰.达托霉素相关嗜酸粒细胞性肺炎文献病例分析[J].药物不良反应杂志,2021,23(01):15-19.