达沙替尼（Dasatinib）
常见肺损伤类型
简介
达沙替尼是一类酪氨酸激酶抑制剂，主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药或无法耐受的费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）的慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）。FDA批准用于治疗对其他疗法耐药或无法耐受的费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL），新近诊断的费城染色体阳性（Ph+）的慢性髓性白血病（CML）的慢性期，与化疗药联用于治疗1岁及1岁以上儿童新近诊断的费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病（ALL)。临床上亦用于治疗肺鳞癌和胃肠道间质瘤（GIST）。
背景
达沙替尼作为激酶抑制药，在纳摩尔浓度下可抑制以下激酶：BCR-ABL、SRC家族（SRC、LCK、YES、FYN）、c-KIT、EPHA2和血小板衍生生长因子受体β（PDGFRβ）。根据模型研究，可与ABL激酶的多重构象结合，从而抑制过度表达BCR-ABL的CML和ALL细胞系的生长。在体外研究中，达沙替尼对甲磺酸伊马替尼敏感和耐药疾病的白血病细胞系具有活性，可对抗由下列原因导致的对伊马替尼耐药：BCR-ABL激酶结构域突变、激活包括SRC家族激酶(LYN、HCK)在内的其他信号通道、多药耐药基因过度表达。最常见的不良反应包括液体潴留，腹泻，头痛，皮疹，肌肉骨骼疼痛，恶心，疲劳，肌痛，呕吐和肌肉炎症。
肺毒性
达沙替尼引起的肺毒性主要有：间质/肺实质疾病，肺炎（ILD）, 组织性肺炎（OP/BOOP），肺泡蛋白沉积症，胸腔积液，胸膜增厚，胸膜/心包积液，乳糜胸，胸膜炎，肺动脉高压，红斑狼疮综合症，胸痛，心包积液（伴心包填塞）。
损伤机制
目前达沙替尼相关胸腔积液的机制尚未明确，推测其可能与抑制淋巴细胞中表达的SRC（v-src，肉瘤病毒癌基因同源物）激酶家族有关。 此外，由于一些接受达沙替尼治疗的病人外周血和胸膜液中出现淋巴细胞增多，胸膜积液的发生可能是免疫介导的过程。
用药结果和药物管理
达沙替尼引起的肺毒性应停止达沙替尼治疗，并在肺部症状消失后谨慎引入低剂量治疗。考虑可能是免疫介导的原因，可使用糖皮质激素治疗，利尿剂无效。
参考文献
1. Bergeron A, Réa D, Levy V, et al. Lung abnormalities after dasatinib treatment for chronic myeloid leukemia: a case series[J]. Am J Respir Crit Care Med. 2007;176(8):814-8.
2. Jasielec JK, Larson RA. Dasatinib-Related Pulmonary Toxicity Mimicking an Atypical Infection[J]. J Clin Oncol. 2016;34(6):e46-8.
