多西他赛（Docetaxel）
常见肺损伤类型
简介
多西他赛属于抑制微管蛋白活性的抗肿瘤药物，主要用于治疗局部晚期或转移性乳腺癌；与曲妥珠单抗联用于治疗先前未接受过转移性癌症化疗且人表皮生长因子受体-2（HER-2）基因过度表达的转移性乳腺癌；与多柔比星和环磷酰胺联用于淋巴结阳性的乳腺癌病人的术后辅助化疗；用于治疗以顺铂为主的化疗失败后的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；与泼尼松或泼尼松龙联用于治疗激素难治性转移性前列腺癌；与顺铂和氟尿嘧啶联用于治疗先前未接受过化疗的晚期胃腺癌（包括胃食管结合部腺癌）。
背景
多西他赛为紫杉烷类抗癌药，通过扰乱对分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网而发挥作用。其与游离微管蛋白结合，促进微管蛋白组装为稳定的微管，并抑制其解聚，导致不具有正常功能的微管束的形成，进而抑制细胞的有丝分裂。多西他赛单药治疗常见的不良反应为：中性粒细胞减少、贫血、脱发、恶心、呕吐、口腔炎、腹泻和虚弱。与其他化疗药物联用时可增加多西他赛不良事件的严重程度。
肺毒性
多西他赛肺毒性的发生率大概在1-5%，常见呼吸困难、肺水肿、肺栓塞、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、间质性肺疾病、呼吸衰竭、肺纤维化、肺泡弥漫性出血（DAH）、胸腔积液、心包积液。全身性疾病主要有毛细血管渗漏综合征（CLS），过敏反应，肿瘤溶解综合征（TLS）。
损伤机制
多西他赛引起肺毒性的机制尚不明确，考虑可能是由于肿瘤表达的特定肺抗原引起细胞毒性T细胞（IV型超敏反应）的增殖，另外多西他赛可增加活性氧代谢产物的产生，而活性氧代谢产物与直接肺损伤有关。
用药结果和药物管理
如果病人出现肺毒性，立即停止多西他赛，并开始使用泼尼松（1mg/kg）30-60 mg/d，持续2-3周，或在急性呼吸衰竭的情况下使用更高的剂量60-240 mg/日。
参考文献
1. Gurram MK, Pulivarthi S, McGary CT. Fatal hypersensitivity pneumonitis associated with docetaxel[J]. Tumori. 2013;99(3):e100-3.
