度伐利尤单抗（Durvalumab）
简介
用于治疗接受以铂类药为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、Ⅲ期非小细胞肺癌（NSCLC）的抗肿瘤药物。FDA亦批准用于与依托泊苷和卡铂（或顺铂）联用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗。
背景
度伐利尤单抗为一种人类IgG1κ单克隆抗体，可阻断PD-L1与PD-1和CD80之间的相互作用。阻断后即可解除对免疫应答的抑制，但不诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。对PD-L1的阻滞作用导致体外T细胞激活增加，并可使人类移植瘤和小鼠免疫细胞移植瘤体积减小。PD-1/PD-L1阻断剂可消除免疫应答抑制，从而可能破坏外周耐受并诱导免疫介导的不良反应。任何器官系统或组织均可能发生重度和致死性免疫介导的不良反应。反应通常发生在治疗期间，也可能发生在停药后。
肺毒性
度伐利尤单抗可导致免疫介导性肺炎，已有致死病例报告。呼吸系统肺炎（包括急性间质性肺炎、放射性肺炎、间质性肺疾病、肺纤维化）、呼吸困难（包括劳力性呼吸困难）、咳嗽（包括排痰性咳嗽）、上呼吸道感染（包括喉炎、鼻咽炎、扁桃体周脓肿、咽炎、鼻炎、鼻窦炎、扁桃体炎、气管支气管炎）、慢性阻塞性肺疾病。
损伤机制
度伐利尤单抗引起肺毒性的机制尚不明确，可能通过阻断PD-1/PD-L1通路导致免疫细胞过度激活。肺部感染时，过多的肺组织衍生抗原可能被激活的免疫细胞识别，引起肺毒性疾病。
用药结果和药物管理
非感染性肺炎2级时暂停本药，直至不良反应缓解至1级或解除。给予泼尼松一日1-2mg/kg或等效药物，随后逐渐降低剂量。非感染性肺炎3级或4级时，永久停药。给予泼尼松一日1-4mg/kg或等效药物，随后逐渐降低剂量。
参考文献
1. Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2017;377(20):1919-1929.
2. Shibata Y, Murakami S. Safety evaluation of durvalumab for the treatment of non-small-cell lung cancer[J]. Expert Opin Drug Saf. 2020;19(6):653-659.
