常见肺损伤类型

简介

厄洛替尼属于酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物，单用于表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）替换突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗、维持治疗或先前至少接受过1次化疗后疾病进展的二线或二线以上治疗，亦可单用于经4个周期以铂类药为基础的一线化疗后病情稳定的局部晚期或转移性NSCLC的维持治疗。

背景

厄洛替尼为EGFR/人表皮生长因子受体-1（HER-1）的酪氨酸激酶抑制药，可有效抑制细胞内的EGFR磷酸化，EGFR通常表达于正常细胞和肿瘤细胞表面。在非临床试验模型中，抑制EGFR磷酸化可引起细胞生长停滞和（或）细胞死亡。EGFR突变可导致抗细胞凋亡和增殖信号传导通路的结构激活，厄洛替尼可与EGFR突变激酶结构域中ATP结合位点发生紧密结合，从而在EGFR敏感突变阳性肿瘤中有效阻断EGFR介导的信号通路。由于下游信号通路阻断，因此细胞增殖发生中止，并通过内在的细胞凋亡途径诱导细胞死亡。在表达EGFR突变的小鼠模型中观察到肿瘤消退现象。厄洛替尼可能会导致胃肠道穿孔，大疱性和剥脱性皮肤疾病和眼部疾病包括角膜穿孔或溃疡、异常的睫毛生长、干燥性角膜结膜炎和角膜炎。

肺毒性

厄洛替尼引起的肺毒性本身主要分为以下几类:严重间质性肺炎（ILD），肺纤维化，弥漫性肺泡损伤（DAD），急性间质性肺炎（Hamman-Rich综合征），放疗唤起性肺炎，急性肺损伤（ARDS），肺泡弥漫性出血（DAH），胸腔积液，气胸，心肌病（急性、亚急性、慢性），肺肿瘤或转移灶的空洞/坏死。目前关于厄洛替尼诱导性肺毒性的研究资料有限。ILD有时可致死，最初报道其在厄洛替尼治疗病人中的发生率约为0.8%。一项上市后日本监测研究（POLARSTAR）纳入9907例病人，结果显示，ILD发生率约为4%（3%为≥3级），致死率达30%。

损伤机制

目前尚不明确厄洛替尼引起肺毒性的机制。EGFR表达于Ⅱ型肺泡上皮细胞，参与肺泡壁的修复。EGFR-TKI通过干扰肺泡修复机制，可加重其他因素（包括脓毒症、放疗、原有肺损伤及其他药物）所致肺损伤效应。

用药结果和药物管理

如急性发作新的肺部症状或出现无法解释的进行性肺部症状（如呼吸困难、咳嗽和发热），应暂时停药并进行诊断评估。如确诊为ILD，应永久停药。同时予以辅助供氧和经验性抗生素治疗，并根据临床需要予以机械通气。通常推荐全身应用糖皮质激素治疗，但支持使用该药的证据主要来源于个案报道，且即使经验性应用高剂量糖皮质激素治疗，仍有死亡发生。

参考文献

1. Yoshioka H, Komuta K, Imamura F, et al. Efficacy and safety of erlotinib in elderly patients in the phase IV POLARSTAR surveillance study of Japanese patients with non-small-cell lung cancer[J]. Lung Cancer. 2014;86(2):201-6.

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