依托泊苷(Etoposide)

常见肺损伤类型



简介

依托泊苷是影响DNA结构与功能的抗肿瘤药物,主要用于治疗小细胞肺癌、恶性淋巴瘤、恶性生殖细胞瘤、白血病,对神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌、食管癌有一定疗效。



背景

依托泊苷为细胞周期特异性抗肿瘤药,作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ,形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物,阻碍DNA修复。此复合物可随药物的清除而逆转,使损伤的DNA修复,细胞毒作用降低,故延长给药时间可能提高抗肿瘤活性。常见不良反应为脱发、腹泻、食欲减退、恶心和呕吐、白细胞减少症、血小板减少症。呼吸系统不良反应主要有间质性肺炎、肺纤维化、呼吸暂停、支气管痉挛、喘鸣。



肺毒性

依托泊苷引起的肺毒性表现为:间质性肺炎,弥漫性肺泡损伤,急性肺损伤,肺泡弥漫性出血,支气管痉挛-气喘-哮喘,血管性水肿(可引起上气道梗阻、窒息和死亡),过敏反应(可能表现为发热和/或皮肤、喉咙或气道受累),胸痛(急性或亚急性)。



损伤机制

依托泊苷引起的肺毒性原因目前尚不明确,在之前的报告中,依托泊苷诱导的肺毒性发生在长期给药期间、高剂量治疗后或依托泊苷与其他可引起肺损伤的药物联合使用时,如甲氨蝶呤。



用药结果和药物管理

由于化疗所致肺部疾病的发病隐匿性、急性,对治疗缺乏反应,死亡率高,应高度重视早期临床症状。咳嗽、劳累时呼吸困难的病史、胸片所见和肺功能是至关重要的。为了避免全面爆发的反应,必须首先停止依托泊苷,必要时还必须停止别的治疗,如放射或高流量氧气。在临床病程早期使用糖皮质激素可能是有益的。

 



参考文献

1. Hatakeyama S, Tachibana A, Morita M, et al. Etoposide-induced pneumonitis[J]. Nihon Kyobu Shikkan Gakkai Zasshi. 1997;35(2):210-4.

2. Gurjal A, An T, Valdivieso M, et al. Etoposide-induced pulmonary toxicity[J]. Lung Cancer. 1999;26(2):109-12.

3. Dajczman E, Srolovitz H, Kreisman H, et al. Fatal pulmonary toxicity following oral etoposide therapy[J]. Lung Cancer. 1995;12(1-2):81-6.

4. 李治桦,安娟,李慧,陈火明.依托泊苷胶囊治疗小细胞肺癌致间质性肺疾病1例[J].临床肿瘤学杂志,2018,23(01):95-96.