芬太尼(Fentanyl)

常见肺损伤类型



简介

芬太尼为阿片类镇痛药,注射剂用于:(1)麻醉前给药及诱导麻醉,并作为辅助用药与麻醉药联用于多种手术,和氟哌利多混合后用于麻醉前给药,可使病人保持安静,对外界环境漠不关心,但仍能合作。(2)手术前、中、后等多种剧烈疼痛。贴剂用于治疗中至重度慢性疼痛及仅能用阿片样镇痛药治疗的难消除的疼痛。



背景

芬太尼为阿片受体激动药,主要作用于μ受体,该受体结合位点分布于人脑、脊髓和其他组织中。常见的不良反应如神经系统:头晕、视力模糊、恶心、呕吐、癫痫发作,肾脏:肾上腺功能不全症状包括恶心、呕吐、厌食、疲劳、虚弱、头晕和低血压过敏反应,胃肠道系统:胆道括约肌痉挛、恶心、呕吐、腹泻,其他:喉痉挛、发汗。



肺毒性

芬太尼引起的肺毒性本身主要分为以下几类:肺泡蛋白沉积症(PAP),非心源性肺水肿(NCPE),肺泡弥漫性出血(DAH),急性咳嗽(剧烈),咳嗽后晕厥,上气道阻塞(除外血管性水肿或脑血肿),声带功能障碍,喉痉挛,舌受累(血肿,水肿),过敏反应,胸壁肌肉僵硬,呼吸抑制,呼吸困难,吸入性肺炎,中毒导致死亡。



损伤机制

芬太尼引起的肺毒性本身主要分为以下几类:肺泡蛋白沉积症(PAP),非心源性肺水肿(NCPE),肺泡弥漫性出血(DAH),急性咳嗽(剧烈),咳嗽后晕厥,上气道阻塞(除外血管性水肿或脑血肿),声带功能障碍,喉痉挛,舌受累(血肿,水肿),过敏反应,胸壁肌肉僵硬,呼吸抑制,呼吸困难,吸入性肺炎,中毒导致死亡。



用药结果和药物管理

给予短效阿片受体拮抗剂纳洛酮可逆转阿片类药物引起的呼吸抑制。需注意纳洛酮不应用于嗜睡但易唤醒的病人,无论其睡眠时呼吸频率是否低于10次/分。如果在接近预期的阿片类作用峰值时出现肺通气不足和中度镇静作用,最好暂停使用芬太尼,直至呼吸频率上升或重新出现疼痛。纳洛酮应仅用于治疗有症状的呼吸抑制,通常是指意识混沌伴呼吸频率<8次/分。如需要使用纳洛酮,最好使用其稀释溶液少量静脉注射,将1支0.4 mg(1mL)的纳洛酮稀释于9 mL生理盐水中,总体积为10 mL,浓度为0.04 mg/mL,并应根据呼吸频率调整剂量。由于纳洛酮的半衰期短于大多数阿片类药物,故常常必须重复给药,剂量为每45分钟至1小时给予1-2mL。



参考文献

1. Chapman E, Leipsic J, Satkunam N,et al. Pulmonary alveolar proteinosis as a reaction to fentanyl patch smoke[J]. Chest. 2012;141(5):1321-1323.

2. Chen R, Tang LH, Sun T, et al. Mechanism and Management of Fentanyl-Induced Cough[J]. Front Pharmacol. 2020;11:584177.