氟达拉滨（Fludarabine）
常见肺损伤类型
简介
氟达拉滨为影响核酸生物合成的抗肿瘤药物。主要用于至少接受过一个标准的含烷化剂方案的治疗且病情未改善或疾病持续进展的B细胞性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。
背景
氟达拉滨为阿糖腺苷的氟化核苷酸类似物，可相对地抵抗腺苷脱氨基酶的脱氨基作用。2F-ara-AMP可被快速地去磷酸化形成2F-araA，后者可被细胞摄取，随后被细胞内的脱氧胞苷激酶磷酸化后形成有活性的三磷酸盐2F-ara-ATP。该代谢产物可通过抑制核苷酸还原酶，DNA聚合酶α、δ和ε，DNA引物酶和DNA连接酶，从而抑制DNA的合成。此外，还可部分抑制RNA聚合酶Ⅱ，从而减少蛋白的合成。2F-ara-ATP可能主要通过影响DNA、RNA和蛋白质的合成而抑制细胞生长，其中抑制DNA的合成为其主要作用。体外研究显示，CLL的淋巴细胞经2F-ara-A处理后，出现广泛的DNA断裂和以凋亡为特征的细胞死亡。常见不良反应为食欲减退 (0% -34% ), 恶心 (1%-5% ), 衰弱 (9%-65% ), 感觉异常 (4%-12% )， 咳嗽 (6%-44% )， 疲劳 (10%-38% ), 发热 (11%-69% ), 感染性疾病 (12%-44% ), 疼痛 (5%-22% ), 寒颤 (11%-19% )。
肺毒性
氟达拉滨治疗期间可能会出现呼吸困难和咳嗽，肺部机会性感染。氟达拉滨可引起重度免疫抑制，使病人发生潜在危及生命的感染风险增加。有病例报告称氟达拉滨治疗期间出现间质性肺炎，发病率约为10%。大多数发生于开始氟达拉滨治疗后的数周内，也有延迟发病的报道。影像学检查显示混合性肺泡和肺间质阴影，也有与恶性肿瘤或真菌感染相关的结节影。组织学表现不具特异性，通常显示间质性炎症伴轻度纤维化。
损伤机制
氟达拉滨引起肺毒性的机制尚不明确，与因其他恶性肿瘤而接受氟达拉滨治疗的病人相比，CLL病人更容易出现肺毒性，考虑可能是一种局限性的肺内肿瘤溶解综合征或细胞因子直接在肺内介导的炎症过程。
用药结果和药物管理
排除感染后停药并给予糖皮质激素能够迅速缓解症状。由于复发可能性较高，禁止再次使用氟达拉滨。
参考文献
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