氟尿嘧啶（Fluorouracil）
常见肺损伤类型
简介
氟尿嘧啶为影响核酸生物合成的抗肿瘤药物。主要用于治疗消化道肿瘤（包括胃癌、胰腺癌、肠癌、胆道癌、原发性和转移性肝癌），乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫颈癌、膀胱癌、皮肤癌、恶性葡萄胎、绒毛膜癌、浆膜腔癌性积液的腔内化疗、头颈部恶性肿瘤和肝癌的动脉内插管化疗。外用乳膏用于皮肤癌、外阴白斑以及乳腺癌的胸壁转移。
背景
氟尿嘧啶对增殖细胞有明显杀灭作用，对S期细胞尤其明显，同时又可延缓G1期细胞向S期移行，因而出现自限现象。在体内经酶转变为5-氟尿嘧啶脱氧核苷，与胸腺嘧啶核苷合成酶的活性中心形成共价结合，使该酶的活性受到抑制，使胸腺嘧啶核苷生成减少，导致DNA的生物合成受阻；氟尿嘧啶还可转变为三磷酸氟尿嘧啶核苷，以伪代谢物形式掺入RNA中，从而干扰RNA的正常生理功能，影响蛋白质的生物合成。活性代谢物5-氟尿嘧啶脱氧核苷及甲氧基四氢叶酸可与胸腺嘧啶核苷合成酶形成三联复合物，阻止胸腺嘧啶核苷合成酶的活性发挥，从而抑制DNA的合成。常见的不良反应主要有以下这些：消化道溃疡、恶心、呕吐、全血细胞减少症、过敏反应和全身性过敏反应、眼球震颤、头痛、精神疾病、皮肤干燥、裂痕、光敏性（表现为红斑或皮肤色素沉着）、静脉色素沉着、泪道狭窄、视觉改变、流泪、畏光、血栓性静脉炎、鼻衄、指甲改变（包括指甲脱落）。
肺毒性
氟尿嘧啶引起的肺毒性的表现主要有：肺纤维化，弥漫性肺泡损伤，非心源性肺水肿（NCPE），心源性肺水肿，闭塞性细支气管炎，过敏反应，胸痛（急性或亚急性），左心室功能不全/衰竭，心包积液（伴心包填塞），Takotsubo心肌病，冠状动脉疾病，心律失常，心脏呼吸骤停，心搏停止，冠状动脉血管痉挛-血管痉挛性心绞痛。
损伤机制
氟尿嘧啶引起的肺毒性的表现主要有：肺纤维化，弥漫性肺泡损伤，非心源性肺水肿（NCPE），心源性肺水肿，闭塞性细支气管炎，过敏反应，胸痛（急性或亚急性），左心室功能不全/衰竭，心包积液（伴心包填塞），Takotsubo心肌病，冠状动脉疾病，心律失常，心脏呼吸骤停，心搏停止，冠状动脉血管痉挛-血管痉挛性心绞痛。
用药结果和药物管理
目前还没有关于5-氟尿嘧啶所致肺部毒性的治疗建议。对于任何因5-氟尿嘧啶（已排除感染和与疾病相关的原因）而出现呼吸道症状的病人，应立即停止这种联合化疗。尽管支持糖皮质激素疗效的证据有限，但强的松龙可能在逆转病情的早期阶段有助于限制炎症过程。如果对激素反应差，可以使用硫唑嘌呤和环磷酰胺等免疫抑制剂。
参考文献
1. Chan AK, Choo BA, Glaholm J. Pulmonary toxicity with oxaliplatin and capecitabine/5-Fluorouracil chemotherapy: a case report and review of the literature[J]. Onkologie. 2011;34(8-9):443-6
2. Trisolini R, Lazzari Agli L, Tassinari D, et al. Acute lung injury associated with 5-fluorouracil and oxaliplatinum combined chemotherapy[J]. Eur Respir J. 2001;18(1):243-5.
