常见肺损伤类型

简介

吉西他滨为影响核酸生物合成的抗肿瘤药物。主要用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌、胰腺癌，与紫杉醇联用于治疗经辅助或新辅助化疗后复发、无法切除的或转移性乳腺癌。

背景

吉西他滨为嘧啶类抗代谢物，具有细胞周期特异性，主要作用于DNA合成期（S期）细胞，亦可阻断G1期/S期交接点的细胞进展。吉西他滨对多种肿瘤细胞有明显的细胞毒活性。活性代谢物吉西他滨二磷酸核苷（dFdCDP）和吉西他滨三磷酸核苷（dFdCTP）通过两种作用机制抑制DNA的合成，从而起细胞毒作用。dFdCDP可抑制核糖核苷酸还原酶的活性，使合成DNA所必需的三磷酸脱氧核苷（dCTP）的生成受抑制；dFdCTP与dCTP竞争性结合DNA，少量的本药亦可与RNA结合。因此，细胞中dCTP浓度的降低可促进dFdCTP与DNA的结合。吉西他滨核苷酸掺入DNA链后，使延伸的DNA链中增加了一个核苷酸，此核苷酸可完全抑制DNA链的进一步合成，最终导致细胞凋亡。常见不良反应主要有：骨髓抑制、消化道反应、皮疹、肺毒性、泌尿系统损伤、过敏反应等。

肺毒性

吉西他滨有一系列肺毒性反应，包括间质性肺炎、弥漫性肺泡损伤、毛细血管渗漏综合征伴心源性肺水肿、肺泡出血、胸腔积液和急性嗜酸性粒细胞性肺炎，其中最常见的是呼吸困难、发热和咳嗽伴新发放射影像学显示的阴影。典型的放射影像学表现有双侧磨玻璃影、网状影和肺叶间隔线增粗，也可见到小叶中心结节。在吉西他滨联合博来霉素或紫杉类（紫杉醇、多西他赛）的试验中，吉西他滨相关肺毒性的发生频率最高。预先存在肺纤维化的病人出现吉西他滨相关间质性肺疾病的风险也增高。吉西他滨与放疗同时使用时也可能会产生协同作用从而加重吉西他滨相关肺毒性。吉西他滨也可能导致放射回忆反应，该反应过程的特征为先前放射相关亚临床肺损伤再次激活。

损伤机制

吉西他滨引起肺毒性的机制尚不明确。之前病例报告中在外周血和支气管肺泡灌洗液中发现嗜酸性粒细胞提示过敏反应；然而，经支气管活检发现透明膜形成和II型肺细胞增殖表明存在直接毒性作用。

用药结果和药物管理

在排除机会性细菌性和/或病毒性肺部感染后，吉西他滨引起的肺毒性疾病治疗通常为支持性治疗，包括停药。对于严重病例，短疗程口服糖皮质激素能快速改善临床和影像学指标。重度吉西他滨相关性肺毒性的死亡率为20%。严禁随后再次使用吉西他滨，因为可能导致致命性肺毒性。

参考文献

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