伊布替尼（Ibrutinib）
常见肺损伤类型
简介
伊布替尼为抑制酪氨酸激酶的抗肿瘤药物，主要单用于治疗先前已接受过至少1种疗法的套细胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、先前已接受过至少1种疗法的Waldenstrom巨球蛋白血症（WM），或不适合接受化学免疫治疗的WM的一线治疗，也可与利妥昔单抗联用于治疗WM。
背景
伊布替尼为Bruton酪氨酸激酶（BTK）的小分子抑制药，可与BTK活性位点的半胱氨酸残基形成共价键，进而抑制BTK活性。BTK为B细胞抗原受体和细胞因子受体通路的信号分子。BTK通过B细胞表面受体信号激活B细胞迁徙、趋化性和黏附性所必需的通路。非临床研究结果显示，伊布替尼可抑制恶性B细胞的体内增殖和存活及体外细胞迁徙和基底黏附。伊布替尼常见的不良反应是出血，但出血的机制尚未明确。出血率估计为每100病人年发生21例出血事件，每100病人年发生3例大出血事件。致命性出血事件发生于伴有危险因素的情况（创伤、使用抗凝药、抗血小板药物）。伊布替尼的心血管毒性反应包括室上性心律失常、室性心律失常、传导疾病、心力衰竭和高血压。据报道，房颤和其他心律失常的发生率可达10%。
肺毒性
伊布替尼引起的肺毒性反应为上呼吸道感染、肺炎、鼻窦炎、咳嗽、支气管炎。
损伤机制
伊布替尼引起肺毒性的损伤机制尚不明确，有假说提出抑制信号转导途径可增强促炎细胞因子和先天免疫系统的表达。BTK可能是脂多糖诱导的树突状细胞成熟和巨噬细胞极化的关键介质。有研究显示BTK缺陷小鼠的辅助性T细胞2促炎细胞因子肺泡浸润增加，导致气道炎症。
用药结果和药物管理
管理策略为伊布替尼剂量中断和/或停药，以及在严重情况下开始使用糖皮质激素治疗。据报道，病人接受激素治疗并停用伊布替尼后症状及呼吸状况均有所改善，影像学提示好转。
参考文献
1. Shaikh H, Khattab A, Faisal MS, et al. Case series of unique adverse events related to the use of ibrutinib in patients with B-cell malignancies-A single institution experience and a review of literature[J]. J Oncol Pharm Pract. 2019;25(5):1265-1270.
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