常见肺损伤类型

简介

本品是一种酪氨酸蛋白激酶抑制剂,抑制Bcr- Abl酪氨酸激酶,该酶是在慢性髓性白血病病人中由于费城染色体异常所产生的一种异常酪氨酸激酶。

背景

本品能选择性抑制Bcr-Abl酪氨酸激酶阳性细胞系细胞、费城染色体阳性的慢性髓性白血病病人的新鲜白血病细胞增殖和诱导其凋亡。本品也是血小板衍生生长因子(PDGF)和干细胞因子(SCF)、c-Kit的酪氨酸激酶抑制药,并且抑制PDGF和SCF介导的细胞事件。常见不良反应包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、贫血、头痛、恶心、呕吐、腹泻、消化不良、眼眶周围水肿、皮炎、湿疹、皮疹、肌肉痉挛、骨骼肌疼痛、关节肿胀、液体潴留和水肿等。

肺毒性

据报道，伊马替尼治疗中有少数伴或不伴嗜酸性粒细胞浸润的急性肺炎病例和亚急性间质性肺炎病例，低至100mg/d的伊马替尼剂量也可造成肺毒性。目前最大的病例系列研究纳入了27例日本报告至诺华公司的伊马替尼诱导性间质性肺炎，从用药至发生间质性肺炎的中位时间为49日(10-282日不等)。最常见的临床表现为亚急性低热、干咳和进行性加重的劳力性呼吸困难，伴或不伴缺氧。这项日本病例系列研究纳入的27例病人中，有11例(41%)既往已存在肺部疾病。国内也已有数例伊马替尼引起药物性肺损伤的病例报道。

损伤机制

目前尚不完全清楚伊马替尼引起肺损伤的机制。非细胞毒性反应或细胞毒性反应被认为是其可能机制。非细胞毒性反应表现为嗜酸性粒细胞性肺炎、过敏性肺炎或阻塞性细支气管炎，而细胞毒性反应表现为间质性肺炎。

用药结果和药物管理

出现肺毒性后，必须根据病人具体情况，并考虑肺毒性反应的严重程度和有无其他方案，再决定是否再次启用伊马替尼。二次给药不一定会引起肺损伤复发。虽然单纯停药即可能缓解症状，但多数病例仍需糖皮质激素治疗才能缓解。总体而言，不推荐二次给药，除非没有其他可行的治疗选择。

参考文献

1. Rosado MF, Donna E, Ahn YS. Challenging problems in advanced malignancy: Case 3. Imatinib mesylate-induced interstitial pneumonitis[J]. J Clin Oncol 2003; 21:3171.

2. Yokoyama T, Miyazawa K, Kurakawa E, et al. Interstitial pneumonia induced by imatinib mesylate: pathologic study demonstrates alveolar destruction and fibrosis with eosinophilic infiltration[J]. Leukemia 2004; 18:645.

3. Lin JT, Yeh KT, Fang HY, Chang CS. Fulminant, but reversible interstitial pneumonitis associated with imatinib mesylate[J]. Leuk Lymphoma 2006; 47:1693.

4. Ma CX, Hobday TJ, Jett JR. Imatinib mesylate-induced interstitial pneumonitis[J]. Mayo Clin Proc 2003; 78:1578.

5. Bergeron A, Bergot E, Vilela G, et al. Hypersensitivity pneumonitis related to imatinib mesylate[J]. J Clin Oncol 2002; 20:4271.

6. Ohnishi K, Sakai F, Kudoh S, Ohno R. Twenty-seven cases of drug-induced interstitial lung disease associated with imatinib mesylate[J]. Leukemia 2006; 20:1162.

7. Rajda J, Phatak PD. Reversible drug-induced interstitial pneumonitis following imatinib mesylate therapy[J]. Am J Hematol 2005; 79:80.

8. Wagner U, Staats P, Moll R, et al. Imatinib-associated pulmonary alveolar proteinosis[J]. Am J Med 2003; 115:674.

9. 樊凤娇 何继祥 李章坤等. 伊马替尼致药物性肺损伤一例[J]. 临床内科杂志. 2021,38(04): 282-283.

10. 任娜娜等. 伊马替尼致间质性肺疾病的诊治及文献复习[J]. 国际输血及血液学杂志. 2018,41(02): 116-120.

11. 陈玉; 詹世鹏; 徐珽. 甲磺酸伊马替尼致间质性肺病1例[J]. 中国医院药学杂志. 2010,30(16): 1421-1422.

12. Izumiyama N, Noguchi K, Takahashi H, et al. Successful reintroduction of mesylate imatinib after pneumonitis in two patients with gastrointestinal stromal tumor (GIST) [J]. Nihon Kokyuki Gakkai Zasshi 2009; 47:918.