英夫利昔单抗(Infliximab)

常见肺损伤类型



简介

英夫利昔单抗是一种人/鼠嵌合型单克隆抗体,可特异性地通过结合具有生物学活性的可溶性和膜结合型TNF-α,形成一种稳定的非解离免疫复合物,从而抑制肿瘤坏死因子-α( TNF-α)与受体的结合,并阻断导致基因转录及其产生生物活性的胞内信号的启动。



背景

英夫利昔单抗治疗的适应证包括类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病性关节炎和克罗恩病。主要不良反应包括感染、恶性肿瘤、注射部位反应、输注反应、诱导自身免疫、脱髓鞘病、心力衰竭等。

 



肺毒性

目前已有数例关于英夫利昔单抗治疗导致包括肺部感染的文献报道,部分学者认为肺部病变与IBD治疗用药的不良反应相关, 但尚有争议。多数文献中报道呼吸困难是英夫利昔单抗引起的间质性肺疾病的主要临床表现,多数为渐进性气短,少部分可进展为急性呼吸窘迫综合征。部分病人伴有发热、咳嗽,自开始使用英夫利昔单抗至出现症状的注射次数一般为1-5次,胸部影像学主要表现为磨玻璃影、网格影, 少数表现为结节影、实变影等。国内有一例报道显示病人在应用英夫利昔单抗3次后出现活动后气短,影像学表现为间质性肺炎,考虑为英夫利昔单抗引起的间质性肺炎。



损伤机制

英夫利昔单抗导致间质性肺疾病的机制尚不明确,已知TNF-α、IL-1或干扰素可能参与调节成纤维细胞增殖,英夫利昔单抗对TNF-α的抑制可能导致这些细胞因子的促炎作用增加。



用药结果和药物管理

由于类风湿性关节炎、克罗恩病等在治疗时涉及多种药物,有时难以确定个别药物在肺损伤病因中的作用, 也可以认为联合治疗的协同作用可能会进一步增加肺损伤的风险。文献报道的病例在停药后临床症状及影像学都有改善,且多数在使用糖皮质激素后好转, 提示激素治疗有效。



参考文献

1. Ostör Andrew J K; Chilvers Edwin R,et al.Pulmonary complications of infliximab therapy in patients with rheumatoid arthritis[J]. Journal of Rheumatology, 2006(3): 622-8

2. Villeneuve Edith; St-Pierre Anne; Haraoui Boulos. Interstitial pneumonitis associated with infliximab therapy[J]. Journal of Rheumatology,2006,33(6):1189-93.

3. 刘泉波,何忠,郑锐. 英夫利昔单抗引起的间质性肺疾病一例[J]. 中华肺部疾病杂志(电子版). 2018,11(06): 752-754.