伊匹木单抗（Ipilimumab）
常见肺损伤类型
简介
伊匹木单抗是一种单克隆抗体，结合CTLA-4，阻断CTLA-4与其配体（CD80/CD86）结合，增加T细胞激活和增殖，包括肿瘤浸润性T细胞的激活和增殖。抑制CTLA-4传到信号可降低T调节细胞的功能，增加T细胞的表达，包括抗肿瘤免疫应答。
背景
伊匹单抗是一种抗CTLA-4抗体。适用于成人或12岁以上的转移/不可切除黑色素瘤病人及用于皮肤黑色素瘤术后（包括淋巴结清扫）的辅助治疗。除上述获批的适应症之外，目前还存在超说明书用药，用于治疗肝内胆管腺癌、非小细胞肺癌等。最常见不良反应是疲乏，腹泻，皮肤瘙痒，皮疹，和结肠炎。
肺毒性
肺炎是检查点抑制剂免疫治疗的少见并发症。基于文献报道的肺毒性包括有：间质性肺疾病、急性间质性肺炎、机化性肺炎等。在上市的临床研究中，纳武利尤单抗与伊匹木单抗 1 mg/kg联合治疗：接受纳武利尤单抗与伊匹木单抗 1 mg/kg联合治疗RCC或mCRC的病人中，有3.9％(26/666)发生了免疫介导的肺炎，包括3级(1.4％)和2级(2.6％)。肺炎导致1.8％的病人永久停用武利尤单抗与伊匹木单抗，1.5％的病人停用了武利尤单抗与伊匹木单抗。
损伤机制
伊匹木单抗导致肺损伤的机制目前未明，大多基于个案报道，尚无相关损伤机制研究。
用药结果和药物管理
根据ASCO指南2级或以上肺炎，应暂停用药，使用糖皮质激素治疗并密切随访。若肺炎恶化，可使用额外的免疫抑制，但益处尚不确定。
参考文献
1. Brahmer JR, Lacchetti C, Schneider BJ,et al.Management of Immune-Related Adverse Events in Patients Treated With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy: American Society of Clinical Oncology Clinical Practice Guideline[J]. J Clin Oncol. 2018;36(17):1714. Epub 2018 Feb 14.
2. 郭晓笛,李文东,陈京龙等.伊匹木单抗联合化疗治疗晚期实体肿瘤安全性的meta分析[J].药物不良反应杂志,2020,22(7):385-392.
