来氟米特(Leflunomide)

常见肺损伤类型



简介

来氟米特为一个具有抗增殖活性的异唑类免疫抑制药,其作用机制主要是抑制二氢乳酸脱氢酶的活性,从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成,体内外试验表明本品具有抗炎作用。



背景

来氟米特适应症为类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、抗器官移植排异、其他如韦格纳肉芽肿病。常见不良反应为皮肤(脱发、皮疹)、胃肠道(腹泻、口腔溃疡) 、神经系统(头晕、头痛)。



肺毒性

国内有学者总结了1994年-2010年之间45例来氟米特不良反应表现,共报道9例来氟米特致间质性肺炎。来氟米特所致肺炎常出现于启动治疗20周内,也可发生于停药后,典型症状是发热、咳嗽和呼吸困难。HRCT的主要表现为磨玻璃样不透光区、双肺网状影及蜂窝状改变,某些区域可出现实变。支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞增多已有报道。肺活检可表现为间质性肺炎(有时伴嗜酸性粒细胞增多)、机化性肺炎或弥漫性肺泡损伤。

 



损伤机制

来氟米特导致肺损伤的机制目前未明,大多基于个案报道,尚无相关损伤机制研究。



用药结果和药物管理

来氟米特致间质性肺炎需迅速识别病情,并及时应用糖皮质激素和考来烯胺治疗。来氟米特的半衰期较长,且来氟米特会进入肝胆循环,故可使用考来烯胺(如8g/d,持续3日)来加速该药消除。

 



参考文献

1. Chikura B, Lane S, Dawson JK.Clinical expression of leflunomide-induced pneumonitis[J]. Rheumatology (Oxford). 2009;48(9):1065. Epub 2009 Mar 25.

2. Hamilton JA, Bishop JM. 69-year-old woman with rheumatoid arthritis presents with shortness of breath and cough[J]. Ann Am Thorac Soc. 2014 Dec;11(10):1653-5.

3. 陈茂蓉,童荣生. 来氟米特致45例不良反应的文献分析[J]. 中国药房. 2010,21(32): 3043-3045.