来那度胺(Lenalidomide)
简介
用于多发性骨髓瘤。与地塞米松合用,治疗此前未经治疗且不适合移植的多发性骨髓瘤成年病人,或曾经接受过至少一种疗法的多发性骨髓瘤的成年病人。与利妥昔单抗合用,治疗既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤(1-3a级)成年病人。
背景
来那度胺为沙利度胺的类似物,是一种更有效的免疫调节衍生物,作用机制尚未完全阐明,已知包括抗肿瘤、抗血管生成、促红细胞生成和免疫调节等特性。来那度胺胶囊(瑞复美(Revlimid))有5、10、15、25mg多种规格。常见不良反应:心血管系统有深静脉血栓、四肢水肿;呼吸系统可见咳嗽、呼吸困难、鼻出血、鼻炎、咽炎、肺炎、肺动脉栓塞;血液系统可见贫血、中性粒细胞减少、骨髓抑制、血小板减少;神经系统可见头晕、失眠、神经病变、周围神经病变;消化系统可见消化不良、恶心、呕吐、腹痛、便秘、腹泻等;皮肤可见干燥、皮疹等。
肺毒性
与沙利度胺类似,当来那度胺与皮质类固醇或其他化疗药物联合使用时,血栓并发症明显升高。另外,在来那度胺-地塞米松联合方案中,如果同时给予促红细胞生成素,血栓栓塞的发生率会高出3倍(28% vs 9%;P=0.02)。如果低剂量地塞米松(40 mg/周)联合来那度胺,血栓栓塞发生率为4%,如果使用高剂量地塞米松(第1-4、9-12和17-20天,每4周重复),血栓栓塞发生率为18%。
损伤机制
来那度胺导致的高血栓形成率目前仍未完全阐明,内皮损伤可能发挥作用。
用药结果和药物管理
预防性抗凝或抗血小板治疗的潜在获益尚不清楚,并决定使用预防应该在评估一个病人的潜在风险因素。预防性抗凝的选择包括低分子肝素(每天皮下注射 40 mg)、华法林治疗剂量(INR控制在 2-3之间)或每日阿司匹林(81-325 mg/d),但需要临床试验来更好地确定预防血栓形成的最佳策略。
参考文献
1. Bennett C. L., Angelotta C. & Yarnold P. R. et al. Thalidomide- and lenalidomide-associated thromboembolism among patients with cancer[J]. JAMA, 2006, 296(21): 2558-2560.