洛派丁胺(Loperamide)
简介
洛哌丁胺是一种合成的阿片类药物,作用于肠道,通过与肠壁中的阿片受体结合来抑制肠蠕动,以减缓肠内运动并减少排便次数,用于帮助控制腹泻(包括旅行性腹泻)症状,还可以增加肛门括约肌的张力的药物。
背景
洛哌丁胺用于各种原因引起的非感染性急、慢性腹泻的对症治疗。用于回肠造瘘术病人可减少排便体积及次数,增加粪便稠度。也可用于肛门直肠手术后的病人,以抑制排便失禁。本药不良反应通常较轻,可出现过敏如皮疹等,消化道症状如口干、腹胀、食欲不振、胃肠痉挛、恶心、呕吐、便秘,以及头晕、头痛、乏力等。
肺毒性
洛哌丁胺引起的肺毒性包括非心源性肺水肿及神经肌肉/中枢神经系统受累导致的呼吸抑制或通气不足,其原因主要为洛哌丁胺过量使用所致。肺毒性表现多见于洛哌丁胺被列为主要或促成死亡有毒药物使用的致死病例中,尸检结果可见气道泡沫、支气管肺炎、肺水肿及心脏肥大。
损伤机制
洛哌丁胺导致肺损伤的机制目前未明。使用超治疗剂量的洛哌丁胺产生中枢神经系统作用,可缓解阿片类药物戒断症状,甚至诱发欣快感,显示中枢神经系统活性。达到欣快感所需的超治疗洛哌丁胺剂量通常超过每天200 毫克(正常治疗剂量下24小时内不超过16毫克)。洛哌丁胺通过调节钾通道和钠通道,超治疗剂量会引起心脏毒性,导致 QT 间期延长和QRS增宽,在滥用洛哌丁胺的情况下引起的致命性心律失常,从而产生心肺毒性。
用药结果和药物管理
有报道称,洛哌丁胺滥用超治疗剂量以达到欣快感和/或避免阿片类药物戒断。需意识到洛哌丁胺是一种潜在的滥用药物。怀疑洛哌丁胺过量时,治疗应取决于主要表现症状。对于心肺骤停,心肺复苏(CPR)和高级心脏生命支持(ACLS)应该是第一线的治疗措施。对于呼吸抑制,可选择纳洛酮进行治疗。在室性心律失常的情况下,可静脉注射硫酸镁和碳酸氢钠,而静脉注射异丙肾上腺素和经皮或经静脉起搏已被用于控制 QT间期延长。
参考文献
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