常见肺损伤类型

简介

柳氮磺胺吡啶（sulfasalazine, SSZ）是一种非生物性（常规或传统）改变病情的抗风湿药，最初提出将其用于治疗类风湿关节炎是因为该药具有抗炎和抗菌作用。该药也已用于其他炎性关节疾病以及炎症性肠病。

背景

SSZ是前药，由5-氨基水杨酸和磺胺吡啶通过偶氮键相连形成。该药本身几乎没有治疗作用，口服后，大约30%的SSZ在小肠被快速吸收，然后通过肠肝循环返回胆汁。摄入药物中约90%以完整的分子形式到达大肠。SSZ在结肠中会被偶氮还原酶（一种细菌酶）分解为磺胺吡啶和5-氨基水杨酸；即大肠细菌把相对无活性的母体药物分解为活性成分。磺胺吡啶几乎全部被吸收，而5-氨基水杨酸则大部分经粪便排出，符合其用于炎症性肠病的功效。SSZ常见不良反应，包括特异质反应和剂量相关反应，其中胃肠道、中枢神经系统、皮肤和血液系统的不良反应相对常见。这些异常有时会导致停药。然而，大多数类风湿性关节炎病人应用常规剂量SSZ时的耐受性通常相对良好。20%-25%的病人由于难以耐受的副作用而退出临床试验，60%-70%的病人退出是由于胃肠道和中枢神经系统毒性引发的症状，4%-5%是因为皮疹。

肺毒性

总体而言，肺毒性并不是SSZ的主要不良反应；关于SSZ肺毒性的报道多为个案报道，且有着多种不同的临床表现。例如，在使用SSZ治疗克罗恩病的过程中，病人在用药4年后出现肺间质纤维化且在停药后症状逐渐缓解；另有报道显示病人使用SSZ治疗风湿性关节炎的1年中未出现异常，但在7个月后再次用药时出现急性间质性肺疾病；也有病人使用SSZ表现出类似韦格纳肉芽肿病的临床表现。使用SSZ导致的嗜酸性粒细胞性肺炎也是SSZ导致的肺毒性的主要临床表现，常见症状为咳嗽、呼吸衰竭、发热、双侧散在的肺浸润以及外周血嗜酸性细胞增多。

损伤机制

SSZ导致呼吸系统不良反应的机制目前尚不清楚，可能与引起自身免疫性不良事件相关。SSZ 引起自身免疫性不良事件的危险因素包括治疗持续时间长、累积剂量高等；与特发性系统性红斑狼疮相关的 HLA基因单倍型和增加的白介素（IL）-10水平也与其相关。另外，多项研究表明SSZ促进自噬并选择性地阻断多种类型细胞包括中性粒细胞中NF‐κB依赖的基因转录。

用药结果和药物管理

停用SSZ可以缓解其所致的肺毒性（症状和影像学）。

参考文献

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