常见肺损伤类型

简介

丝裂霉素为细胞周期非特异性药物。丝裂霉素对肿瘤细胞的 G1期、特别是晚 G1期及早 S 期最敏感，在组织中经酶活化后，它的作用似双功能或三功能烷化剂，可与 DNA 发生交叉联结，抑制 DNA 合成，对 RNA 及蛋白合成也有一定的抑制作用。

背景

丝裂霉素主要用于治疗胃癌、肺癌、乳腺癌，也适用于肝癌、胰腺癌、结直肠癌、食管癌、卵巢癌及癌性腔内积液。骨髓抑制是最严重的毒性，可致白细胞及血小板减少；恶心、呕吐发生于给药后1-2小时，呕吐在3-4小时内停止，而恶心可持续 2-3日；对局部组织有较强的刺激性，若药液漏出血管外，可引起局部疼痛、坏死和溃疡；少见的副作用有间质性肺炎、不可逆的肾功能衰竭等；本品与阿霉素同时应用可增加心脏毒性。

肺毒性

丝裂霉素相关肺毒性不可预测，但更有可能发生在剂量较大时。丝裂霉素所致有临床意义肺部不良反应的发生率为2%-12%。已报道的多种与丝裂霉素有关的肺部疾病包括：急性支气管痉挛、急性肺损伤[弥漫性肺泡损伤(diffuse alveolar damage, DAD)]、间质性肺炎、血栓性微血管病(thrombotic microangiopathy, TMA)合并急性肺损伤、肺高压和肺静脉闭塞性疾病(pulmonary veno-occlusive disease, PVOD)、胸膜疾病、肺功能改变、肺纤维化、急性呼吸窘迫综合征、肺泡出血、溶血性尿毒素综合征等。以下因素会增大确定特定患者确切肺损伤病因的难度：联合其他用药、既往胸部照射、辅助吸氧。

损伤机制

丝裂霉素导致肺损伤的机制目前未明，大多基于个案报道，尚无相关损伤机制研究。

用药结果和药物管理

丝裂霉素相关肺损伤的治疗尚未得到充分研究。如果病人仍在接受丝裂霉素与长春花碱类治疗，则首先停止该治疗。全身性糖皮质激素治疗的作用尚未明确，因为部分病人在停药后自行好转，而关于糖皮质激素治疗结局的数据有限。对于初始症状较严重或出现进行性呼吸衰竭的病人，建议静脉给予甲泼尼龙，一次250mg、每6小时1次、治疗2-3日，之后给予口服泼尼松，剂量为0.5mg/kg/d、持续4-6周。经过初始的大剂量治疗后，根据病人耐受情况，经4-6周缓慢减停泼尼松。对于病情较轻的病人，初始治疗可采用口服泼尼松。

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