吗替麦考酚酯（Mycophenolate mofetil）
常见肺损伤类型
简介
吗替麦考酚酯也称霉酚酸（MPA），是一种选择性、非竞争性和可逆性的强效免疫抑制药，主要用于预防同种异体移植急性排斥反应。同时还广泛用作糖皮质激素助减剂，用于治疗各种风湿性疾病，包括系统性红斑狼疮、系统性硬化、炎性疾病和一些系统性血管炎。
背景
目前有两种MPA抑制剂：吗替麦考酚酯和肠溶麦考酚钠。MPA为选择性非竞争性和可逆性的强效一磷酸腺苷脱氢酶（IMPDH）抑制剂，可抑制鸟嘌呤核苷酸的经典合成途径，导致B细胞和T细胞增殖减少，从而减少抗体生成。MPA还能通过其他机制发挥免疫抑制作用，包括诱导活化T淋巴细胞凋亡、抑制黏附分子表达以及抑制淋巴细胞募集。当前适应症包括预防肾脏和肝脏移植排斥反应以及III-V型狼疮性肾炎。吗替麦考酚酯（商品名：骁悉（CellCept））为250mg规格的胶囊剂。常见的副作用为胃肠道不良反应、骨髓抑制以及耶氏肺孢子菌和病毒感染。
肺毒性
目前关于吗替麦考酚酯相关的肺毒性大多基于个案报道，目前尚未有大规模的真实世界研究报道。
目前基于文献报道吗替麦考酚酯与以下肺部疾病有关：可逆性间质性肺炎、急性肺损伤、肺炎（严重肺炎、耶氏肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒性肺炎、原发性肺结核）、肺纤维化、肺泡蛋白沉积、急性呼吸衰竭、肺泡出血、支气管扩张或单纯表现为干咳。影像学上可以表现为NSIP、肺毛细血管炎等改变。
损伤机制
吗替麦考酚酯导致肺损伤的机制目前未明，大多基于个案报道，尚无相关损伤机制研究。目前有研究认为病人肾功能受损以及使用甲强龙可能与用药后出现严重肺炎相关，但是仍需进一步研究。而霉酚酸抑制T细胞和B细胞的增殖，从而影响细胞免疫和体液免疫，可能导致病人出现肺结核、耶氏肺孢子菌肺炎、支气管扩张，而其中CD4+T细胞数量减少与耶氏肺孢子菌肺炎发生之间存在相关性，因此在用药期间需要密切监测病人淋巴细胞计数变化情况。
用药结果和药物管理
目前关于吗替麦考酚酯所致的肺毒性的治疗主要基于个案报道，包括单纯停用吗替麦考酚酯或联用糖皮质激素治疗，一般预后良好。
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