常见肺损伤类型

简介

奥希替尼是一种EGFR激酶抑制药，主要用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制药（TKI）治疗期间或治疗后疾病进展的EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。

背景

奥希替尼是表皮生长因子受体（EGFR）激酶抑制剂，与EGFR某些突变体（T790M、L858R和外显子19缺失）不可逆结合的浓度较野生型低约9倍。口服奥希替尼后，在血浆中发现两种具有药理学活性的代谢产物，其抑制作用特征与奥希替尼相似。体外试验显示，在临床浓度下，奥希替尼还可抑制HER-2、HER-3、HER-4、ACK1和BLK的活性。奥希替尼（商品名：泰瑞莎（Tagrisso））为40mg和80mg规格的片剂。常见的不良反应为间质性肺病；腹泻、口腔炎等胃肠道不良反应；皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、瘙痒等皮肤不良反应；血小板计数下降、白细胞减少、淋巴细胞减少、中性粒细胞减少等血液系统不良反应。

肺毒性

奥希替尼所致的肺损伤是其常见的药物不良反应，目前奥希替尼相关的肺损伤大多基于临床研究和个案报道数据，在临床研究FLAURA和AURA中，有3.9%的病人出现了间质性肺疾病或间质性肺疾病样的不良反应（如非感染性肺炎），其中有0.4%的受试者死亡（有报道达15%）。美国FDA奥希替尼说明书推荐：若病人出现呼吸系统症状（如呼吸困难、咳嗽和发热）恶化，则提示间质性肺疾病，如确诊则永久停用，而奥希替尼在使用免疫检查点抑制剂之后给予，间质性肺疾病发生的风险更高。基于文献报道奥希替尼还和以下肺部疾病有关：弥漫性肺炎、间质性肺疾病（非特异性间质性肺炎(NSIP））、嗜酸性粒细胞性肺炎、弥漫性肺泡出血（DAH）。

损伤机制

奥希替尼导致肺损伤的机制目前未明，大多基于个案报道。有研究认为可能涉及免疫相关的炎性信号通路激活，抗凋亡机制受损有关。

用药结果和药物管理

目前关于奥希替尼所致的肺毒性的治疗主要基于个案报道，包括单纯停用奥希替尼或联用糖皮质激素治疗，依据病人病情差异，部分案例中病人使用0.5-1mg/kg/d泼尼松治疗后症状体征逐渐好转，部分案例中病人使用100或500mg/d甲强龙冲击治疗后改为1mg/kg/d泼尼松治疗，后症状好转。病人一般预后良好，有个案报道病人在使用糖皮质激素的基础上奥希替尼再挑战成功，也存在一例病人泼尼松治疗后因多器官功能衰竭死亡。

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