常见肺损伤类型

简介

紫杉醇为一种抗微管药，其中紫杉醇注射液主要用于卵巢癌、乳腺癌以及非小细胞肺癌的一线和二线治疗。同时也用于头颈癌、食管癌、精原细胞瘤、复发的非霍奇金淋巴瘤；紫杉醇脂质体主要用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗，用于曾使用过阿霉素标准化疗的乳腺癌病人的后续治疗或复发病人的治疗，可与顺铂联合用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌病人的一线化疗；白蛋白结合型紫杉醇适用于治疗联合化疗失败的转移性乳腺癌或辅助化疗后6个月内复发的乳腺癌。

背景

紫杉醇是一种抗微管药，通过促进微管蛋白二聚体的聚合并阻止其解聚从而达到稳定微管的作用，从而抑制了对分裂间期和有丝分裂期细胞功能至关重要的微管网的正常的动态重组。此外，在整个细胞周期和细胞有丝分裂产生多发性星状体时紫杉醇可导致微管束的排列异常，影响肿瘤细胞的分裂。紫杉醇注射液（商品名：安素泰（Anzatax））为5ml:30mg规格的注射液；紫杉醇脂质体（商品名：力扑素（Liposome））为30mg规格的粉针剂；紫杉醇（白蛋白结合型）（商品名：凯素（Abraxane））为100mg规格的粉针剂。常见不良反应包括：腹泻、恶心、呕吐、粘膜炎性疾病等胃肠道不良反应；贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少等血液系统不良反应；脱发、关节痛、肌痛、不同程度周围神经病变以及过敏反应。

肺毒性

紫杉醇导致的肺损伤中最常见的是间质性肺炎，可在使用紫杉醇后几天到几周内发生，或在疗程的较晚时期发生。对于每3周一次接受紫杉醇常规剂量给药的病人，治疗过程中3级或更严重肺炎的发生率为1-5%。一些研究表明，每周给药方案可能增加肺炎的发生率或严重程度；与其他细胞毒性药物联合应用时，紫杉醇诱导的肺炎发生率似乎更高，尤其是紫杉醇联合吉西他滨时，肺毒性较单用显著增高；紫杉醇常作为放疗增敏剂与放疗联合使用，胸部放疗同步应用紫杉醇可引起比单独放疗时更严重的肺疾病。

目前基于个案报道已发现紫杉醇与以下肺部损伤有关：急性弥漫性间质性肺炎、亚急性弥漫性间质性肺炎、肺部不透明影伴外周嗜酸性粒细胞增多、肺纤维化。胸片和高分辨率CT通常显示肺部网状影呈斑片状或弥散状增加，伴或不伴磨玻璃样不透光区。支气管周围分布毛玻璃样不透明影的病例已有报道。在发生肺实质嗜酸性粒细胞浸润或机化性肺炎型反应的病人中，可能出现局部不透明影或致密结节/实变伴或不伴支气管充气征。

损伤机制

紫杉醇导致肺损伤的机制目前未明，大多基于个案报道和临床研究发现。有研究认为可能与紫杉醇直接损伤肺组织和（或）间接影响免疫功能有关。

用药结果和药物管理

紫杉醇诱导性肺炎的治疗是经验性的，主要包括停用紫杉醇。是否启用糖皮质激素治疗通常取决于肺部损伤的严重程度和恶化速度。

糖皮质激素通常仅用于存在较严重肺毒性的病人，考虑使用全身性糖皮质激素时，需要排除感染性病因。

目前尚无公认的糖皮质激素治疗方案，但重度呼吸功能损害通常采用泼尼松40-60mg/d治疗，即将出现呼吸衰竭的病人或可静脉应用糖皮质激素。若病情缓解可以维持，则可经1-2个月逐渐减停糖皮质激素。部分发生紫杉醇导致的急性间质性肺炎或其他亚急性肺炎的病人尽管停药并全身性使用了糖皮质激素，仍出现了进行性呼吸衰竭和死亡。

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