常见肺损伤类型

简介

青霉胺主要用于重金属中毒、肝豆状核变性(Wilson病)、胱氨酸尿及其结石，亦治疗其他药物无效的严重活动性类风湿性关节炎。

背景

青霉胺能络合铜、铁、汞、铅、砷等重金属，形成稳定和可溶性复合物由尿排出；能与胱氨酸反应形成半胱氨酸－青霉胺二硫化物，从而降低尿中胱氨酸浓度，预防胱氨酸结石的形成，长期使用6-12个月，可能使已经形成的胱氨酸结石逐渐溶解。青霉胺用于治疗类风湿关节炎的作用机制尚未明确，用药后发现有改善淋巴细胞功能，明显降低血清和关节囊液中的 IgM 类风湿因子和免疫复合物的水平，但对血清免疫球蛋白绝对值无明显降低，体外有抑制 T 细胞的活力，而对 B 细胞无影响。常见不良反应包括：厌食、上腹痛、恶心、呕吐或偶尔腹泻、消化道溃疡复发、肝功能障碍、血清碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶增加等消化系统不良反应；血栓性血小板减少性紫癜、溶血性贫血、红细胞发育不全、单核细胞增多症、白细胞增多、嗜酸性粒细胞增多和血小板增多症等血液系统不良反应；蛋白尿和/或血尿、免疫复合物性膜性肾小球病、肾病综合征等泌尿系统不良反应；脑积水、耳鸣、视神经炎以及周围感觉和运动神经病，视觉和心理障碍、精神错乱、躁动、焦虑等神经精神系统不良反应；以及血栓性静脉炎、支气管哮喘、甲状腺炎等不良反应。

肺毒性

青霉胺导致的肺毒性大多基于个案报道，目前已发现青霉胺与以下肺部疾病有关：急性过敏性肺炎、弥漫性间质性肺纤维化、肺嗜酸性粒细胞增多症、机化性肺炎、重症肺炎（弥漫性肺间质改变）、ANCA相关血管炎（肺弥漫性出血）、肺肾综合征、支气管痉挛、闭塞性细支气管炎、胸腔积液。

损伤机制

青霉胺导致肺损伤的机制目前未明，目前主要基于个案报道。有报道称，青霉胺通过与膜蛋白、细胞浆、细胞核内成分的硫醇基相互作用，影响不同细胞蛋白运输、加工，这其中也包括具有免疫活性的细胞，调控自身免疫的产生。在动物实验中，有报道发现青霉胺通过结合带有醛基的分子，释放TNF-α, IL-6和IL-23，从而激活巨噬细胞，诱导自身免疫的发生。

用药结果和药物管理

青霉胺相关肺损伤的治疗是经验性的，主要包括停用青霉胺。是否启用糖皮质激素以及免疫抑制剂治疗通常取决于肺部损伤的严重程度和恶化速度。

目前尚无公认的糖皮质激素和或联合免疫抑制剂治疗方案，个案报道中采用500-100mg甲强龙冲击治疗，1mg/kg泼尼松治疗，以及联合使用霉酚酸或环磷酰胺治疗，部分病人症状改善预后较好，对于重症病人预后不佳，个案报道中存在病人死亡的报道。

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