简介

吡非尼酮主要用于轻、中度特发性肺间质纤维化(IPF)。

背景

吡非尼酮的作用机制尚不清楚，研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子-β（TGF-β）和血小板衍生生长因子（PDGF）刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。吡非尼酮（商品名：艾思瑞（Esbriet））为100mg规格的胶囊。常见不良反应包括：光过敏症、皮疹等皮肤不良反应；食欲不振、胃部不适、恶心、腹泻、胸口有烧灼感、消化不良等胃肠道不良反应；嗜睡、眩晕、行走不稳感等神经精神系统不良反应；转氨酶、胆酶以及乳酸脱氢酶升高等肝脏不良反应，其他不良反应可见倦怠感、体重减少、发热、味觉异常、肌肉骨骼疼痛、面部发红、全身乏力、咽喉炎、鼻窦炎或肺部感染以及咳嗽、胸痛等症状。 

肺毒性

吡非尼酮导致的肺毒性大多基于个案报道，目前已发现吡非尼酮与以下肺部疾病有关：既往IPF影像基础上新发磨玻璃实变影、进行性加重呼吸困难、咳嗽、喘息、肺功能下降；嗜酸性粒细胞性肺炎、结节样反应（纵隔、腹部淋巴结增大）、弥漫性肺泡出血、DRESS综合征、超敏反应综合征、肺结核再激活。

损伤机制

吡非尼酮导致肺损伤的机制目前未明，大多基于个案报道。有研究认为吡非尼酮通过抑制炎症因子、肿瘤坏死因子-α(TNF -α), 干扰素-γ (IFN-γ), 白介素-6 (IL-6), 白介素-12 (IL-12)的表达，促进白介素-10 (IL-10)的表达再激活人疱疹病毒-6（HHV-6）有关。

用药结果和药物管理

目前关于吡非尼酮诱导性肺炎的治疗大多是经验性的，主要包括停用吡非尼酮，轻症病人在停用吡非尼酮后症状较前好转。是否启用糖皮质激素治疗通常取决于肺部损伤的严重程度和恶化速度。

糖皮质激素通常仅用于存在较严重肺毒性的病人，考虑使用全身性糖皮质激素时，需要排除感染性病因。目前尚无糖皮质激素治疗剂量的共识，基于个案报道的的激素使用剂量为0.5-1mg/kg(40-60mg)泼尼松或等效甲强龙治疗，一例重度呼吸功能损害病人采用10mg/kg甲强龙冲击治疗3天，后改为0.5mg/kg泼尼松治疗，并逐渐减量，病人临床症状好转。

参考文献

1. S Campainha, C Nogueira, F Costa, et al. Not yet known side effects of pirfenidone in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis?[J]. Rev Port Pneumol，2016，22(2):126-7.

2. Diana C Gomez, Borna Mehrad. Eosinophilic pneumonia associated with pirfenidone therapy[J]. Eur Respir J,2016,48(4):1240-1242.

3. Stacey K Dull, Nikhil Jagan, Douglas R Moore, et al. Diffuse Alveolar Hemorrhage Following Pirfenidone Initiation[J].J Pharm Pract,2020 Aug;33(4):548-552.

4. Kumiko Suda, Koji Kamiya, Binluen Chiang, et al. A rare case of drug-induced hypersensitivity syndrome by pirfenidone for idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Allergol Int,2018,67(3):425-426.

5. Nicholas A Kolaitis, Jasleen Kukreja, Kirk D Jones, et al. Pirfenidone-Induced Sarcoid-Like Reaction: A Novel Complication [J]. Chest,2018,154(4):e89-e92.

6. Mohammad Khan, Majed Alghamdi, Hamdan Al-Jahdali. Reactivation pulmonary tuberculosis in two patients treated with pirfenidone[J]. Int J Mycobacteriol,2017,6(2):193-195.