普萘洛尔(Propranolol)
常见肺损伤类型
简介
普萘洛尔为非选择性抑制β-肾上腺素受体阻滞药。主要用于:作为二级预防,降低心肌梗死死亡率;高血压(单独或与其它抗高血压药合用);劳力型心绞痛;控制室上性快速心律失常、室性心律失常,特别是与儿茶酚胺有关或洋地黄引起心律失常。可用于洋地黄疗效不佳的房扑、房颤心室率的控制,也可用于顽固性期前收缩,改善病人的症状;减低肥厚型心肌病流出道压差,减轻心绞痛、心悸与昏厥等症状;配合α-受体阻滞剂用于嗜铬细胞瘤病人控制心动过速;用于控制甲状腺机能亢进症的心率过快,也可用于治疗甲状腺危象。
背景
普萘洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素β受体阻滞剂,阻断心脏上的β1、β2受体,拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用,降低心脏的收缩力与收缩速度,同时抑制血管平滑肌收缩,降低心肌耗氧量,使缺血心肌的氧供需关系在低水平上恢复平衡,可用于治疗心绞痛。抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋,用于治疗心律失常。本品亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞,抑制肾素释放以及心排出量降低等作用,用于治疗高血压。竞争性拮抗异丙肾上腺素和去甲肾上腺素的作用,阻断β2受体,降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌,使血糖升高,掩盖低血糖症状,延迟低血糖的恢复。有明显的抗血小板聚集作用,这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca2+转运有关。常见不良反应包括:心动过缓、 充血性心力衰竭、房室传导阻滞加剧、低血压、血小板减少性紫癜、 动脉供血不足等心血管系统不良反应;头昏眼花、 精神抑郁症表现为失眠、疲倦、虚弱、疲倦、紧张症、 视觉障碍、幻觉、 生动的梦境(一种急性可逆综合症,其特征:迷失方向、短期记忆力减退、情绪不稳定、感觉细胞略微混浊以及神经心理测量学的表现下降)等中枢神经系统不良反应;恶心、呕吐、上腹部不适、腹部绞痛、腹泻、便秘、肠系膜动脉血栓形成、缺血性结肠炎等消化系统不良反应;粒细胞缺乏症、非血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜等血液系统不良反应;史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死、干眼症、剥脱性皮炎、多形性红斑、荨麻疹、脱发、系统性红斑狼疮样反应和银屑病皮疹等皮肤不良反应;超敏反应、包括过敏/类过敏反应、咽炎和粒细胞缺乏症、红疹、 发烧并伴有疼痛和喉咙痛、喉痉挛、 呼吸窘迫、支气管痉挛等过敏反应。
肺毒性
普萘洛尔导致的肺毒性目前主要基于个案报道。目前已发现普萘洛尔与以下肺部疾病有关:过敏性肺炎、肺水肿、支气管痉挛、喉痉挛(呼吸暂停)、药物相关性狼疮综合征。
损伤机制
普萘洛尔导致肺损伤的机制目前未完全阐明。目前有研究认为普萘洛尔导致的肺水肿与其诱导的β1和β2受体阻断,导致非对抗性的α效应和后负荷的突然升高有关;而普萘洛尔导致的支气管痉挛和喉痉挛可能与病人对普萘洛尔片剂的稳定剂柠檬黄过敏有关,但也有个案报道称过敏反应与普萘洛尔本身有关。
用药结果和药物管理
普萘洛尔诱导性肺炎的治疗主要为停用普萘洛尔,必要时予以包括气管插管在内的对症支持治疗,病人症状大多可以得到改善。个案报道中在一例哮喘急性发作病人给予普萘洛尔治疗后病人死亡的严重不良反应报道。
是否启用糖皮质激素取决于肺部损伤的严重程度和恶化速度以及临床医生的判断。考虑使用上述药物治疗时,需要排除感染性病因。目前尚无公认的糖皮质激素治疗方案,主要基于个案报道的治疗经验。
参考文献
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