简介

奎宁为喹啉类抗疟药。主要用于：治疗耐氯喹和耐多种药物虫株所致的恶性疟，也可以治疗间日疟，注射液可用于治疗脑型疟疾和其他严重的恶性疟。

背景

奎宁为喹啉类衍生物，能与疟原虫的DNA结合，形成复合物，抑制DNA的复制和RNA的转录，从而抑制疟原虫的蛋白合成。也能降低疟原虫氧耗量，抑制疟原虫内的磷酸化酶而干扰其糖代谢。还能引起虐色素凝集，但发展缓慢，较少形成大团块，并常伴随细胞死亡。电子显微镜观察，可见原虫的核和外膜肿胀，并有小空泡，血细胞颗粒在小空泡内聚合，此与氯喹的色素凝集有所不同。在血液中，一定浓度的本药能导致被寄生红细胞早熟破裂，从而阻止裂殖体成熟。奎宁对红外期无效，长疗程能根治恶性疟，但对恶性疟的配子体无直接作用，故不能中断传播。常见不良反应包括：粒细胞缺乏症、凝血酶原低血症、弥散性血管内凝血、溶血性贫血、溶血性尿毒症综合征、特发性血小板减少性紫癜、瘀斑、瘀斑、出血、凝血病、黑水热、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、全血细胞减少等血液系统不良反应；头痛、复视、精神错乱、精神状态改变、癫痫发作、昏迷、神志不清、震颤、躁动、共济失调、急性肌张力异常反应、失语等神经系统不良反应；皮疹(包括荨麻疹、丘疹或瘢痕)、瘙痒、大疱性皮炎、剥脱性皮炎、多形红斑、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死、固定药疹、光敏反应、过敏性接触性皮炎等皮肤不良反应；哮喘、呼吸困难、肺水肿等呼吸系统不良反应；胸痛、血管舒张、低血压、体位性低血压、心动过速、心动过缓、心悸、晕厥、房室传导阻滞、房颤、不规则节律、单灶性早搏性心室收缩、淋巴结搏动、U波、QT延长、心室纤颤尖端扭转型、酸中毒血管炎等心血管系统不良反应；恶心、呕吐、腹泻、腹痛、胃部刺激、食道炎、肉芽肿性肝炎、肝炎、黄疸、肝功能异常等消化系统不良反应；血红蛋白尿、肾衰竭、肾功能不全、急性间质性肾炎等泌尿系统不良反应；视觉障碍(包括视力模糊)盲点、突然失明、畏光、复视、夜盲、视野减弱、瞳孔固定扩张、色觉障碍、视神经炎、眩晕、耳鸣、听力障碍等特殊感觉异常。

肺毒性

奎宁导致的肺毒性目前主要基于个案报道。目前已报道奎宁与以下肺部疾病有关： 闭塞性细支气管炎机化性肺炎（BOOP）、嗜酸性粒细胞性肺炎、肺水肿、成人呼吸窘迫综合征（ARDS）、急性呼吸衰竭、肺泡出血（伴严重血小板减少）、药物反应伴嗜酸性粒细胞增多和全身性症状(DRESS)、过敏样反应、Churg-Strauss综合征、肉芽肿性肝炎、血管炎性皮疹。

损伤机制

目前关于奎宁诱导的免疫性血小板减少症的发病机制尚未完全阐明，有研究认为奎宁可能参与B细胞与自体抗原的弱相互作用。而奎宁导致肺损伤的机制目前未完全阐明，主要基于个案研究报道。

用药结果和药物管理

个案报道中奎宁导致的肺毒性往往较难识别，部分病人经对症治疗后好转，而当病人再次服用奎宁后出现呼吸道症状时才考虑奎宁相关。治疗上面主要为停用奎宁，必要时予以包括机械通气在内的对症支持治疗，病人症状大多可以得到改善。个案报道中有病人过量使用奎宁治疗后死亡的严重不良反应，尸检提示急性呼吸窘迫综合征，也有病人在使用奎宁治疗后并发弥漫性肺泡出血（伴严重血小板减少），经糖皮质激素联合免疫球蛋白治疗疗效不佳死亡的报道。

是否启用糖皮质激素取决于肺部损伤的严重程度和病情进展情况。考虑使用上述药物治疗时，需要排除感染性病因。目前尚无公认的糖皮质激素治疗方案，主要基于个案报道的用药经验。

由于个案报道中病人使用奎宁主要用于治疗夜间腿部痛性痉挛，FDA也发出相应的黑框警告，可能导致严重且危及生命的血液学反应，包括血小板减少和溶血尿毒症综合征（HUS）、血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。由于奎宁缺乏有效地疗效或者预防夜间腿部境况的证据，奎宁的使用风险超过任何潜在的益处，不推荐使用。

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