利培酮（Risperidone）
简介
利培酮是一种非典型抗精神病药，主要用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如：幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如：反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的病人，在维持期治疗中，本药可继续发挥其临床疗效：用于双相情感障碍的躁狂发作，单药治疗，也可与锂盐或丙戊酸盐联合治疗。
背景
利培酮属于非典型抗精神病药，为一种选择性单胺能拮抗药，对多巴胺（D2）受体、5-羟色胺2（5-HT2）受体、α1-肾上腺素受体、α2-肾上腺素受体和组胺1（H1）受体具高度亲和力。利培酮在精神分裂症中的作用机理尚不清楚。该药物在精神分裂症中的治疗活性可以通过多巴胺（D2）受体、5-羟色胺2（5-HT2）受体拮抗作用的组合来介导。利培酮的临床效果来自于利培酮及其主要代谢物9-羟基利培酮(帕潘立酮)的总浓度。对D2和5-HT2以外的受体的拮抗作用可能解释了利培酮的其他一些作用。利培酮（商品名：维思通）为1mg或2mg规格的片剂以及30ml:30mg或100ml:100mg规格的口服液。常见不良反应包括：血管性水肿、心房颤动、心律失常等心血管系统不良反应；帕金森氏症、静坐不全、肌张力障碍、震颤、镇静、头晕、焦虑、视力模糊、疲劳、嗜睡等神经系统不良反应； 鼻塞、上呼吸道感染、鼻咽炎、咽喉痛等呼吸系统不良反应；恶心、呕吐、上腹痛、胃部不适、消化不良、腹泻、唾液分泌过多、便秘、口干、食欲增加、体重增加、黄疸等消化系统疾病；皮疹、患有葡萄糖代谢异常的病人脱发等皮肤不良反应；抗利尿激素分泌不当、性早熟、糖尿病性酮症酸中毒、低血糖等内分泌系统不良反应。
肺毒性
利培酮导致的肺毒性大多基于个案报道，目前已发现利培酮与以下肺部疾病有关：急性嗜酸性粒细胞性肺炎、肺纤维化（纤维化性NSIP）、 支气管高反应性、肺栓塞、喉痉挛（严重锥体外系症状）、呼吸运动障碍、呼吸抑制。
损伤机制
利培酮导致肺损伤的机制目前未明，主要基于个案报道。目前有研究认为利培酮对5-羟色胺2（5-HT2）受体的高亲和性可能增加血液凝固性，从而出现肺血栓栓塞。而利培酮导致的呼吸抑制可能与其阻断多巴胺（D2）和组胺1（H1）受体有关，同时可能与部分病人存在CYP2D6弱代谢型，导致药物消除时间延长有关。
用药结果和药物管理
利培酮诱导性肺损伤的治疗是经验性的，主要包括停用利培酮和/或对症治疗，包括抗凝、机械通气等。是否启用糖皮质激素和/或免疫抑制药物治疗通常取决于肺部损伤的严重程度和病情进展速度。
糖皮质激素主要用于病情比较严重的病人，部分病人加用免疫抑制剂治疗，在考虑使用全身性糖皮质激素和免疫抑制剂之前，常需要排除感染性病因。目前尚无公认的糖皮质激素和或免疫抑制剂治疗的方案，个案报道中利培酮导致嗜酸性粒细胞性肺炎病人在停药同时联合激素的基础上，病人症状改善。而对于利培酮导致的肺纤维化（纤维化性NSIP）病人给予1g甲强龙每周一次，环磷酰胺600mg/m2每3周一次，共计使用6次后改为低剂量口服泼尼松龙联合150mg硫唑嘌呤，并在接下来12个月激素逐渐减量，病人症状逐渐好转，后改为硫唑嘌呤单药维持，病人在随后的2年随访中纤维化病灶基本稳定。
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