简介

舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），主要用于治疗抑郁症的相关症状，包括伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症。疗效满意后，继续服用可有效地防止抑郁症的复发和再发；治疗强迫症。

背景

舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）。其作用机制与其对中枢神经元 5-羟色胺再摄取的抑制有关。在临床剂量下，舍曲林阻断人血小板对 5-羟色胺的摄取。研究提示舍曲林是一种强效和选择性的神经元 5-羟色胺再摄取抑制剂，对去甲肾上腺素和多巴胺仅有微弱影响。体外研究显示，舍曲林对肾上腺素能受体 (α₁，α₂，β) 、胆碱能受体、GABA 受体、多巴胺能受体、组胺受体、5-羟色胺能受体 (5-HT₁A，5-HT₁B，5-HT₂) 或苯二氮卓受体没有明显的亲和力。对上述受体的拮抗作用被认为与其它精神疾病用药的镇静作用、抗胆碱作用和心脏毒性相关。动物长期给予舍曲林可使脑中去甲肾上腺素受体下调，这与临床上其它抗抑郁症药物的作用一致。舍曲林对单胺氧化酶没有抑制作用。舍曲林（商品名：左洛复（Zoloft））为100mg或50mg规格的片剂。常见不良反应包括：抑郁症、嗜睡、强迫症、失眠、躁动、帕金森病 、创伤后应激障碍、经前烦躁症、疲劳、头晕、震颤等神经精神系统不良反应；恶心、腹泻/便溏、口干、消化不良、便秘、呕吐、食欲下降等消化系统不良反应；性欲减退、射精失、阳痿、射精障碍、男性性功能障碍；运动亢进、关节痛、肌肉抽搐骨骼肌肉不良反应；以及心悸、视力障碍、发烧、鼻出血、体重减轻等不良反应。

肺毒性

舍曲林导致的肺毒性大多基于个案报道，目前已发现舍曲林与以下肺部疾病有关：嗜酸性粒细胞性肺炎（急性嗜酸性粒细胞性肺炎）、过敏性肺炎、机化性肺炎(非特异性间质性肺炎NSIP样改变)、弥漫性肺泡损伤、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、哮喘、间质性肺疾病、严重过敏反应(Qiuncke's oedema)、狼疮综合征。

损伤机制

舍曲林导致肺损伤的机制目前未明，主要基于个案报道。有研究发现选择性5-羟色胺再摄取抑制剂可通过多条非特异性信号通路调控氧化反应、细胞毒性机制以及免疫相关调节导致细支气管、肺泡毛细血管损伤。舍曲林对肺泡上皮细胞、1型肺泡细胞的直接毒性反应以及主动吸烟导致的细胞损伤可能与舍曲林相关的肺损伤有关。

用药结果和药物管理

舍曲林诱导性肺炎的治疗是经验性的，主要包括停用舍曲林。是否启用糖皮质激素和或免疫抑制药物治疗通常取决于肺部损伤的严重程度和恶化速度。

个案报道中糖皮质激素主要用于病情比较严重的病人，部分病人加用免疫抑制剂治疗，在考虑使用全身性糖皮质激素时，需要排除感染性病因。

目前尚无公认的糖皮质激素治疗方案，个案报道中病人在停用舍曲林后分别采用1g甲强龙冲击治疗后转为泼尼松龙治疗、起始1mg/kg泼尼松龙治疗、起始6mg地塞米松治疗后逐渐减量，病人症状均较前改善；其中一例报道中病人联合甲强龙、泼尼松、环磷酰胺以及硫唑嘌呤治疗后，病人临床症状改善、影像好转。

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