简介

辛伐他汀是常用的口服降胆固醇药物，可降低血清胆固醇总量和低密度脂蛋白（LDL）浓度，从而降低动脉粥样硬化及其并发症（心肌梗塞和中风）的风险。辛伐他汀可用于高脂血症（包括杂合子家族性高胆固醇血症、纯合子家族性高胆固醇血症、混合型高脂血症）以及冠心病合并高胆固醇血症。

背景

辛伐他汀属于他汀类药物，是羟甲基戊二酸单酰辅酶A （HMG CoA）还原酶抑制剂。HMG CoA还原酶是胆固醇生物合成的限速酶，他汀类药物通过占据HMG CoA还原酶上的活性位点，竞争性地阻止HMG CoA这个底物与之结合，借此抑制肝脏制造胆固醇。与其他类降脂药物相比，他汀类药物的不良反应相对较少。然而，不良肌肉事件仍然是他汀类药物的重要副作用。此外，肝功能障碍也引起了临床的广泛关注，但实际风险似乎很低。

肺毒性

总体而言，肺毒性并不是他汀类药物的主要不良反应。辛伐他汀相较于其他他汀类药物而言引起肺毒性的风险更高，约为0.4%。基于文献报道，辛伐他汀肺毒性主要表现为：急性间质性肺炎、机化性肺炎、过敏性肺泡炎、嗜酸性粒细胞性肺炎、肺纤维化、狼疮样肺-胸膜炎、乳糜胸、膈肌/呼吸肌麻痹等。影像学上则可以表现为磨玻璃结节影、非特异性间质性肺炎、胸膜增厚等改变。

损伤机制

辛伐他汀引起间质性肺疾病的机制目前仍不清楚。有些观点认为他汀类引起肺损伤的可能机制是通过在脂类代谢时抑制磷脂酶。磷脂酶被抑制可能导致在Ⅱ型肺细胞（通常产生表面活性剂的细胞类型）、组织细胞和血管内皮细胞的溶酶体内产生富含磷脂的包涵体，从而导致（类似两亲药物引起的）肺损伤。他汀类药物拥有与胺碘酮类似的两亲性结构，这种结构特征被认为可能与药物引起的磷脂沉积有关。另一种可能的机制是他汀类药物引起的肺损伤由免疫介导，自由基堆积引起了细胞损伤和炎症。 

用药结果和药物管理

停用他汀类药物能帮助病人改善甚至消除症状。此外，大多数他汀类导致肺损伤的病人可通过使用糖皮质激素或免疫抑制剂获益。

参考文献

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