常见肺损伤类型

简介

西罗莫司是一种新型大环内酯类免疫抑制剂，常用于预防器官移植手术后的免疫排斥反应（特别是肾移植）。

背景

西罗莫司可抑制由抗原和细胞因子（白介素IL-2、IL-4 和IL-15）激发的T 淋巴细胞的活化和增殖；同时也可抑制抗体的产生。使用本药时需要常规对血药浓度进行监测，并结合临床体征、症状和实验室检查数值对血药浓度进行调整以保证血药谷浓度在目标范围内。西罗莫司最常见的不良反应（＞10%发生率）为血小板减少、贫血、发热、高血压、低钾血症等。

肺毒性

自从2000年首次报道的3例西罗莫司相关的呼吸系统不良反应后，西罗莫司的肺毒性因其严重性逐渐受到关注。根据文献报道，该类不良反应发生的时间窗较宽，通常发生于西罗莫司治疗后的1-51个月内。目前关于西罗莫司导致的肺毒性个案报道包括淋巴细胞性间质性肺炎、淋巴细胞性肺泡炎、机化性肺炎、肉芽肿性间质性肺炎、肺泡蛋白沉积症、弥漫性肺泡出血、胸腔积液/心包积液等。西罗莫司肺毒性最常见的并发症状是发热和呼吸衰竭，其他的症状如咳嗽、疲乏和咯血等也有报道。影像学通常表现为双侧的、散在的或弥漫性的肺泡间质浸润。

另外，有报道表明，随着西罗莫司血谷浓度的升高，发生呼吸系统不良反应的风险也随之升高。

损伤机制

西罗莫司导致呼吸系统不良反应的机制目前尚不清楚，其中一种可能的机制是通过启动自身免疫应答。有研究发现西罗莫司引起的淋巴细胞性肺泡炎伴有大量CD4阳性T细胞、嗜酸性粒细胞及肥大细胞的数量增加，该发现支持了上述假说。可能的解释是西克莫司作为一种细胞分裂抑制剂阻碍了肺泡上皮的修复，导致了肺自身抗原的暴露并进一步启动了自身免疫应答。另外，Pham等人提出T细胞介导的延迟超敏反应可能是一种代偿的病理机制。西罗莫司作为抗原与血浆蛋白结合，获得免疫原性，由抗原呈递细胞加工，然后激发T细胞识别和分化并启动免疫应答。西罗莫司导致肉芽肿也与该机制相符。其他可能的机制包括血管内皮细胞生长因子受体的抑制、肺泡细胞外基质蛋白的降解以及成纤维细胞活动的受损等。

用药结果和药物管理

停用西罗莫司或减少剂量可以使间质性肺病的症状和影像学改善。大多数病人也可通过使用糖皮质激素或免疫抑制剂获益。

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