沙利度胺(Thalidomide)

常见肺损伤类型



简介

沙利度胺可用于控制瘤型麻风适应症。还可以用于初治及难治复发多发性骨髓瘤病人(在国外大多数国家都已经批准用于初治以及难治复发骨髓瘤的治疗)。



背景

沙利度胺的作用机制推测有免疫抑制、免疫调节作用,通过稳定溶酶体膜,抑制中性粒细胞趋化性,产生抗炎作用。尚有抗前列腺素、组胺及5-羟色胺作用等。沙利度胺有25mg、50mg片剂及25mg胶囊。小剂量沙利度胺即有致畸作用。可能发生周围神经病,有时甚至不可逆。有镇静作用、直立性低血压、口干、皮肤干燥和便秘,还会发生发热、皮疹、水肿、甲状腺功能减退、中性粒细胞减少及过敏反应等不良反应。



肺毒性

大多数静脉血栓栓塞(VTE)报告发生在多发性骨髓瘤病人中,其中VTE率在0%到40%之间。除了血栓形成风险的疾病(例如恶性肿瘤和狼疮伴抗磷脂抗体综合征),还有麻风病病人使用沙利度胺后发生深静脉血栓和肺栓塞的报道。而大面积肺栓塞是沙利度胺-地塞米松方案治疗的多发性骨髓瘤的一种罕见并发症。



损伤机制

沙利度胺诱发的深静脉血栓(DVT)的发病机制目前研究较少。有研究认为,该效应可能涉及已被化疗药物(如多柔比星)损伤的内皮细胞的直接加强作用。



用药结果和药物管理

一旦发生 DVT,病人将接受标准抗凝治疗,使用肝素或使用低分子肝素,或华法林。充分抗凝后可以安全地恢复沙利度胺使用,并且抗凝治疗至少持续到沙利度胺治疗持续期间。尽管没有随机试验研究抗凝治疗的疗效,但由于风险很大,所有接受沙利度胺联合治疗的多发性骨髓瘤的病人,无论是大剂量地塞米松还是其他化疗,通常都需要某种形式的血栓预防。且对于具有高VTE风险或病史的病人,也建议进行血栓栓塞预防。两种最普遍接受且最有效的预防策略是治疗剂量的华法林(目标INR值控制在2.0 到 3.0)和低分子肝素(相当于皮下注射依诺肝素 40 毫克,每天一次)。还有报道指出单用阿司匹林可以显著预防与沙利度胺治疗相关的血栓形成。



参考文献

1. Bennett C. L., Angelotta C. & Yarnold P. R. et al. Thalidomide- and lenalidomide-associated thromboembolism among patients with  cancer[J]. JAMA, 2006, 296 (21): 2558-2560.

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3. Rajkumar S. V. Thalidomide therapy and deep venous thrombosis in multiple myeloma[J]. Mayo Clin Proc, 2005, 80 (12): 1549-1551.

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